[发明专利]免疫疗法期间可溶性CD28水平

说明书

提供了诊断和预测癌症复发的方法，包括测量受试者中的可溶性CD28水平，其中可溶性CD28的增加指示癌症复发或即将发生癌症复发。还提供了确定有需要的受试者中对基于PD‑1/PD‑L1的免疫疗法的应答的方法，包括在至少两个时间点测量接受基于PD‑1/PD‑L1的免疫疗法的受试者中的sCD28水平，其中降低表明应答和增加表明缺乏应答。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年12月2日提交的美国临时专利申请号62/942,276的优先权权益，其内容通过引用以其全部并入本文。

技术领域

本发明属于免疫调节和免疫疗法领域。

背景技术

已知一些共刺激分子具有几种生理形式。除了膜结合形式外，还描述了在稚免疫细胞中表达的可溶性形式，这增加了T细胞生物学的复杂性。CD28(sCD28)的可溶性形式与抑制对癌症的免疫应答有关。此外，已证明sCD28可阻抑基于PD-1和PD-L1的免疫疗法的有效性。已经假设sCD28的存在可能是对免疫疗法应答的异质性的一个促成因素。

然而，尚未研究sCD28在免疫治疗过程期间的状态及其在复发中的可能作用。此外，sCD28水平在免疫治疗难以治疗的患者中的作用尚不清楚。

发明内容

本发明提供了诊断受试者中癌症复发和预测受试者中即将发生癌症复发的方法。该方法包括测量受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中sCD28水平的增加表明受试者处于复发中或复发即将发生。还提供了确定有需要的受试者中对基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的应答的方法，包括在至少两个时间点测量接受基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的受试者中的sCD28水平，其中降低表明应答和增加表明缺乏应答。

根据第一方面，提供了确定患有癌症的受试者中对基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的应答的方法，该方法包括在至少两个时间点测量受试者中的sCD28水平，其中这些时间点中的至少一个在基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，其中在基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的增加表明受试者不是对免疫疗法的应答者，而在基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的降低或无变化表明受试者是对免疫疗法的应答者，从而确定受试者中对基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的应答。

根据一些实施方式，第一时间点是在免疫疗法开始之前或免疫疗法开始时。

根据一些实施方式，第一时间点是在免疫疗法开始之后。

根据一些实施方式，第二时间点是在第一时间后至少6个星期。

根据一些实施方式，第二时间点是在第一时间后至多7个星期。

根据一些实施方式，

a.第一时间点是在免疫疗法开始时或之前，并且第二时间点是在免疫疗法开始后7个星期或13个星期；或

b.第一时间点是在免疫疗法开始后7个星期，并且第二时间点是在免疫疗法开始后13个星期。

根据一些实施方式，在基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的降低表明受试者是对免疫疗法的应答者。

根据一些实施方式，降低是至少1ng/ml sCD28的降低。

根据另一方面，提供了诊断有需要的受试者中癌症复发的方法，该方法包括测量受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中受试者中sCD28水平的增加表明癌症复发，由此诊断受试者中的癌症复发。

根据一些实施方式，本发明的方法进一步包括以下至少一项：

a.中断对不是应答者的受试者的免疫治疗；