[发明专利]免疫疗法期间可溶性CD28水平

权利要求书

1.确定患有癌症的受试者中对基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的应答的方法，所述方法包括在至少两个时间点测量所述受试者中的sCD28水平，其中这些时间点中的至少一个在所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，其中在所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的增加表明所述受试者不是对所述免疫疗法的应答者，而在所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从所述第一时间点到所述第二时间点的降低或无变化表明所述受试者是对所述免疫疗法的应答者，从而确定受试者中对基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的应答。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一时间点是在所述免疫疗法开始之前或所述免疫疗法开始时。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一时间点是在所述免疫疗法开始之后。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在所述第一时间后至少6个星期。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在所述第一时间后至多7个星期。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中

a.所述第一时间点是在所述免疫疗法开始时或之前，并且所述第二时间点是在所述免疫疗法开始后7个星期或13个星期；或

b.所述第一时间点是在所述免疫疗法开始后7个星期，并且所述第二时间点是在所述免疫疗法开始后13个星期。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从所述第一时间点到所述第二时间点的降低表明所述受试者是对所述免疫疗法的应答者。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中降低是至少1ng/ml sCD28的降低。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，进一步包括以下至少一项：

a.中断对不是应答者的受试者的所述免疫治疗；

b.向是无应答者的受试者施用不同的免疫疗法；

c.向是应答者的受试者继续施用所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法；和

d.增加施用至是应答者的受试者的所述基于PD-1/PD-L1的免疫疗法的剂量。

10.诊断有需要的受试者中癌症复发的方法，所述方法包括测量所述受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中所述受试者中sCD28水平的增加表明癌症复发，由此诊断所述受试者中的癌症复发。

11.预测有需要的受试者中癌症复发的方法，所述方法包括测量所述受试者中可溶性CD28(sCD28)水平，其中所述受试者中sCD28水平的增加表明即将发生癌症复发，由此预测所述受试者中的癌症复发。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述受试者患有癌症并且所述癌症处于缓解中。

13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述受试者之前患有癌症并且目前无癌症。

14.根据权利要求10至13中任一项所述的方法，其中所述受试者已经接受或正在接受免疫疗法。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述免疫疗法是基于PD-1、PD-L1和/或CD80的免疫疗法。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的方法，其中所述增加是与复发前所述受试者中的sCD28水平相比。