[发明专利]肽-MHC II蛋白构建体及其用途在审

专利信息
申请号: 202080090908.X 申请日: 2020-12-02
公开(公告)号: CN114901678A 公开(公告)日: 2022-08-12
发明(设计)人: 道格拉斯·麦克唐纳;大卫·巴克勒 申请(专利权)人: 瑞泽恩制药公司
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47;A61K39/00;A61K35/17;A61K38/17;A61K47/64;C07K14/74;A61P37/00
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 郝传鑫
地址: 美国纽约*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: mhc ii 蛋白 构建 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种组合物,其包含共价附接于MHC II类分子的MHC配体肽,所述MHC II类分子包含MHC II类α链或其部分和MHC II类β链或其部分,

其中所述MHC配体肽通过肽接头共价附接于所述MHC II类分子,

其中所述MHC配体肽或所述肽接头包含第一半胱氨酸并且所述MHC II类分子包含第二半胱氨酸,并且

其中所述第一半胱氨酸和所述第二半胱氨酸形成二硫键,使得所述MHC配体肽结合在由所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分形成的肽结合槽中。

2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分包含α1结构域,并且所述MHC II类β链或其部分包含β1结构域。

3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分包含MHC II类α链细胞外结构域,并且所述MHC II类β链或其部分包含MHC II类β链细胞外结构域。

4.根据权利要求2或3所述的组合物,其中:

(1)所述MHC II类α链或其部分包含所述α1结构域、α2结构域、跨膜结构域和细胞质结构域;并且

(2)所述MHC II类β链或其部分包含所述β1结构域、β2结构域、跨膜结构域和细胞质结构域。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物是膜锚定的。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述组合物是可溶性的。

7.根据权利要求6所述的组合物,其中:

(1)所述MHC II类α链或其部分包含所述α1结构域和α2结构域,但不包含跨膜结构域或细胞质结构域;并且

(2)所述MHC II类β链或其部分包含所述β1结构域和β2结构域,但不包含跨膜结构域或细胞质结构域。

8.根据权利要求6或7所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分通过Jun-Fos拉链、静电工程、旋钮-孔、免疫球蛋白支架、免疫球蛋白Fc区或接头连接。

9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分通过包含Jun亮氨酸拉链二聚化基序和Fos亮氨酸拉链二聚化基序的Jun-Fos拉链连接,并且其中

所述MHC II类α链或其部分与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或所述MHC II类α链或其部分与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。

10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分的C末端与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分的C末端与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或

其中所述MHC II类α链或其部分的C末端与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分的C末端与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。

11.根据权利要求9或10所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分通过MHC-Jun接头与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分通过MHC-Fos接头与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或

其中所述MHC II类α链或其部分通过所述MHC-Fos接头与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分通过所述MHC-Jun接头与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。

12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述MHC-Jun接头和所述MHC-Fos接头各自包含SEQ ID NO:1中列出的序列。

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