[发明专利]肽-MHC II蛋白构建体及其用途在审
| 申请号: | 202080090908.X | 申请日: | 2020-12-02 |
| 公开(公告)号: | CN114901678A | 公开(公告)日: | 2022-08-12 |
| 发明(设计)人: | 道格拉斯·麦克唐纳;大卫·巴克勒 | 申请(专利权)人: | 瑞泽恩制药公司 |
| 主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;A61K39/00;A61K35/17;A61K38/17;A61K47/64;C07K14/74;A61P37/00 |
| 代理公司: | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人: | 郝传鑫 |
| 地址: | 美国纽约*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | mhc ii 蛋白 构建 及其 用途 | ||
1.一种组合物,其包含共价附接于MHC II类分子的MHC配体肽,所述MHC II类分子包含MHC II类α链或其部分和MHC II类β链或其部分,
其中所述MHC配体肽通过肽接头共价附接于所述MHC II类分子,
其中所述MHC配体肽或所述肽接头包含第一半胱氨酸并且所述MHC II类分子包含第二半胱氨酸,并且
其中所述第一半胱氨酸和所述第二半胱氨酸形成二硫键,使得所述MHC配体肽结合在由所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分形成的肽结合槽中。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分包含α1结构域,并且所述MHC II类β链或其部分包含β1结构域。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分包含MHC II类α链细胞外结构域,并且所述MHC II类β链或其部分包含MHC II类β链细胞外结构域。
4.根据权利要求2或3所述的组合物,其中:
(1)所述MHC II类α链或其部分包含所述α1结构域、α2结构域、跨膜结构域和细胞质结构域;并且
(2)所述MHC II类β链或其部分包含所述β1结构域、β2结构域、跨膜结构域和细胞质结构域。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物是膜锚定的。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中所述组合物是可溶性的。
7.根据权利要求6所述的组合物,其中:
(1)所述MHC II类α链或其部分包含所述α1结构域和α2结构域,但不包含跨膜结构域或细胞质结构域;并且
(2)所述MHC II类β链或其部分包含所述β1结构域和β2结构域,但不包含跨膜结构域或细胞质结构域。
8.根据权利要求6或7所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分通过Jun-Fos拉链、静电工程、旋钮-孔、免疫球蛋白支架、免疫球蛋白Fc区或接头连接。
9.根据权利要求8所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分和所述MHC II类β链或其部分通过包含Jun亮氨酸拉链二聚化基序和Fos亮氨酸拉链二聚化基序的Jun-Fos拉链连接,并且其中
所述MHC II类α链或其部分与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或所述MHC II类α链或其部分与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分的C末端与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分的C末端与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或
其中所述MHC II类α链或其部分的C末端与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分的C末端与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。
11.根据权利要求9或10所述的组合物,其中所述MHC II类α链或其部分通过MHC-Jun接头与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分通过MHC-Fos接头与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,或
其中所述MHC II类α链或其部分通过所述MHC-Fos接头与所述Fos亮氨酸拉链二聚化基序连接,并且所述MHC II类β链或其部分通过所述MHC-Jun接头与所述Jun亮氨酸拉链二聚化基序连接。
12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述MHC-Jun接头和所述MHC-Fos接头各自包含SEQ ID NO:1中列出的序列。
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