[发明专利]缺氧血液储存和病原体灭活方法

说明书

本公开涉及一种用于减少血液制品病原体的方法，其包括：i)从血液制品中除去氧气；ii)从所述血液制品中减少血液病原体t：添加氨司他林(amustaline)(S‑303)至最终浓度为0.2毫摩尔(mM)；以及谷胱甘肽(GSH)至浓度为20mM；iii)将S‑303降低至低于1nmol/L的浓度，其包括在氧气减少的条件下将所述氧气减少的血液制品孵育长达6小时；并且还涉及一种病原体减少、氧气减少的血液制品，其具有低于25％的氧饱和度(sO₂)，在37℃下90mmHg或更低的pCO₂，并且具有低于1nmol/L的氨司他林(S‑303)浓度。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年10月31日提交的美国临时申请第62/928,714号的优先权。该申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及改善用于输血医学的血液和血液制品的质量和安全性的方法。

背景技术

血液和血液成分用于输血是目前医学中的常见做法，但是由于暴露于免疫原性和致病性污染物的潜在可能性而给患者带来风险。将收集的血液和血液成分储存长达数周的做法加剧了这种风险。通常通过过滤处理全血以除去白细胞(白细胞减少)，然后离心以分离血浆、血小板和红细胞的3种主要血液成分。然后通常将白细胞减少的包装红细胞(LRpRBC)悬浮在添加剂溶液中，如美国的AS-1()、AS-3()、AS-5()和AS-7()，或欧盟的SAGGM或PAGGSM，以延长冷藏期间的存储寿命，使其长达42天。血浆通常在静脉切开和分离后24小时内冷冻(“新鲜冷冻血浆”--FFP或FP24)。FFP在使用前解冻，必须在解冻后5天内使用。通过单采血液成分术或通过汇集从多个全血单位分离的血小板(PLT)级分来收集PLT。通过单采血液成分术收集的PLT通常悬浮在添加剂溶液中，例如欧盟(在美国内尚不存在)的()或PAS-F()。PLT在室温下保持搅拌以防止PLT活化，并且必须在收集后5至7天内使用。虽然由于储存条件，所有血液成分都易受供体病毒和细菌污染，但PLT比其他血液成分更容易受到细菌污染和增殖的影响。

本领域的最新进展已经提供了通过利用UV光在储存之前用光敏剂照射血液成分来灭活细菌和病毒病原体(参见例如基于补骨脂素的系统、基于核黄素的系统)，也可以不使用光敏剂(UV-血小板系统)。这些系统交联并灭活致病物种中的DNA，从而降低它们对患者造成的风险。系统使用氨托沙林HCl(一种合成的补骨脂素)和以3J/cm²的辐爆量传递的UV-A光来交联病原体DNA，并在处理后除去或减少残留的氨托沙林和光产物。系统使用核黄素和位于313nm附近的UV光来靶向核黄素-核苷酸复合物的吸收。没有光敏剂的系统通常使用254nm的UV-C光。一些光敏剂和光产物在这些系统中的长期影响仍有待确定。

本领域的其他进步包括使用S-303(Cerus公司，康科德，加州)，一种基于氮芥喹吖因的烷基化剂，其包括易碎的锚定基团，以交联核酸并灭活感染性细菌和其他病原体(参见Henschler等人，“开发用于红细胞浓缩物的S-303病原体灭活技术(Development of theS-303pathogen inactivation technology for red blood cell concentrates)”,《输血医学与血液疗法(Transfus Med Hemother)》,38:33-42(2011)(“Henschler 2011”))。不受理论限制，认为有两种反应形成S-303病原体灭活过程的基础。第一反应是通过与S-303分子反应形成共价DNA和RNA加合物。该第一反应约在30分钟内完成。第二反应是将过量的S-303降解为毒性较小的副产物S-300。该分解与加合物反应同时发生，并在16-18小时内完成。