[发明专利]原发性和转移性癌症的治疗

说明书

提供了一种在个体中治疗远端肿瘤的方法，所述方法通过将有效量的嵌合脊髓灰质炎病毒施用于第一肿瘤来诱导有效治疗远端肿瘤的抗肿瘤免疫应答。

相关申请的交叉引用

本发明要求于2019年11月4日提交的美国临时申请第62/930,010号和2020年1月21日提交的美国临时申请第62/963,642号的优先权，其内容均通过引用整体并入。

关于联邦资助研究的声明

N/A

序列表

本申请随附序列表，并作为ASCII文本文件提交，序列表的命名为“155554_00571_ST25.txt”，其大小为676字节，创建于2020年11月4日。序列表通过EFS-Web与申请一起以电子方式提交，并通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤疗法领域。特别地，涉及溶瘤病毒抗肿瘤治疗，包括治疗转移瘤或位于受治疗肿瘤远端的肿瘤。

背景技术

PVSRIPO是重组溶瘤脊髓灰质炎病毒(在本文中也称为“嵌合脊髓灰质炎病毒”)。它由减毒的1型(沙宾)PV活疫苗组成，所述疫苗含有2型人鼻病毒(HRV2)的外源内部核糖体进入位点(IRES)(图1)。IRES是顺式作用遗传元件，其位于脊髓灰质炎病毒基因组的5'非翻译区，介导病毒m7G-cap的非依赖性翻译。PVSRIPO的抗肿瘤作用包括直接的、病毒介导的肿瘤细胞杀伤；和感染抗原呈递细胞以诱导有效的宿主介导的针对肿瘤的免疫应答。因此，PVSRIPO利用了其对感染和杀死实体癌的显著的嗜性，以及感染和激活抗原呈递细胞(例如树突状细胞、巨噬细胞)，其中所述的嗜性由肿瘤细胞表面人脊髓灰质炎病毒受体CD155(也称为粘连蛋白样(Nectin-like)分子5(Necl-5))的自然异位过表达所介导，所述的感染和激活是通过抗原呈递细胞表面CD155的自然表达；从而引发广泛的促炎和免疫原性事件，所述事件可以募集针对肿瘤的适应性免疫效应应答。PVSRIPO直接施用于肿瘤，不能扩散到远离瘤内施用位点的肿瘤。美国专利号10,398,743描述了通过向原发性肿瘤瘤内施用PVSRIPO在治疗原发性肿瘤中的用途。

溶瘤病毒在影响抗肿瘤应答的能力方面差异很大，所述能力取决于病毒特性(例如感染和杀伤肿瘤细胞的能力、武装或非武装等)和诱导的免疫应答的特性(例如机制、效力、持久性和类型)。例如，溶瘤病毒可以武装或非武装。武装溶瘤病毒是编码人细胞因子以增强抗肿瘤免疫应答的病毒。例如，talimogene laherparepvec(也称为T-Vec)是经过基因改造的单纯疱疹病毒1，其上附有粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)；TILT-123是编码人肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)的溶瘤腺病毒。PVSRIPO被认为是非武装病毒。与非武装病毒相比，武装病毒表现出远位效应，而非武装病毒则没有该效应(参见例如Havunen等人，2018，Molecular Therapy：Oncolytics，11：109-121)。远位效应是向第一肿瘤(也称为“局部肿瘤”)施用溶瘤病毒，其中所述病毒不能扩散到远离所述局部肿瘤的肿瘤(也称为远端肿瘤或转移瘤)；然而，将溶瘤病毒施用于第一肿瘤诱导有效治疗远端肿瘤的全身免疫应答。据估计，转移是约90％的癌症死亡的原因。因此，本领域持续需要识别和开发为人(特别是为具有转移瘤或其他远端肿瘤的个体)提供一种或多种改善的治疗益处的抗癌治疗。

发明内容

提供了一种在个体中治疗远端肿瘤的方法，所述个体具有任选地表达NECL5的第一肿瘤、和一个或多个位于所述第一肿瘤远端的肿瘤，所述方法包括：