[发明专利]原发性和转移性癌症的治疗在审

专利信息
申请号: 202080088911.8 申请日: 2020-11-04
公开(公告)号: CN114846135A 公开(公告)日: 2022-08-02
发明(设计)人: D·比格纳;M·格罗梅尔;S·K·奈尔 申请(专利权)人: 杜克大学
主分类号: C12N7/01 分类号: C12N7/01;A61P35/04
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟;程云
地址: 美国北卡*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 原发性 转移性 癌症 治疗
【权利要求书】:

1.一种在具有第一肿瘤的个体中治疗一个或多个远端肿瘤的方法,所述方法包括:

将所述第一肿瘤的肿瘤细胞与嵌合脊髓灰质炎病毒接触,所述脊髓灰质炎病毒包含脊髓灰质炎病毒的沙宾I型毒株,其中所述脊髓灰质炎病毒5'非翻译区中的人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)位于所述脊髓灰质炎病毒的四叶式结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间,形成用嵌合脊髓灰质炎病毒治疗的第一肿瘤,并且

其中所述一个或多个远端肿瘤不与所述嵌合脊髓灰质炎病毒接触;

其中在所述个体中治疗所述第一肿瘤,导致所述一个或多个远端肿瘤的一个或多个肿瘤特性降低。

2.一种在具有第一肿瘤的个体中治疗一个或多个远端肿瘤的方法,所述方法包括:

将所述第一肿瘤的肿瘤细胞与嵌合脊髓灰质炎病毒接触,所述脊髓灰质炎病毒包含脊髓灰质炎病毒的沙宾I型毒株,其中所述脊髓灰质炎病毒5'非翻译区中的人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)位于所述脊髓灰质炎病毒的四叶式结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间,形成用嵌合脊髓灰质炎病毒治疗的第一肿瘤,并且其中所述一个或多个远端肿瘤不与所述嵌合脊髓灰质炎病毒接触;

在使所述第一肿瘤的肿瘤细胞与所述嵌合脊髓灰质炎病毒接触后,监测个体中另一个远端肿瘤的肿瘤特性的变化;

其中在所述个体中治疗所述第一肿瘤,导致所述一个或多个远端肿瘤的一个或多个肿瘤特性降低。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述一个或多个远端肿瘤的一个或多个肿瘤特性降低包括肿瘤生长或增殖速率、肿瘤大小或肿瘤负荷中的一项或多项降低。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中肿瘤是实体瘤。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中远端肿瘤包括转移瘤。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述第一肿瘤和远端肿瘤均表达共有肿瘤抗原。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述接触包括将包含嵌合脊髓灰质炎病毒的组合物施用于受试者。

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述组合物进一步包含药学上可接受的载体。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其进一步包括在向所述第一肿瘤施用所述嵌合脊髓灰质炎病毒之前,施用脊髓灰质炎病毒疫苗加强剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其进一步包括在所述一个或多个远端肿瘤的一个或多个肿瘤特性降低之后,用抗癌疗法治疗所述个体,所述抗癌疗法选自使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法、放射疗法或化学疗法。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其进一步包括选择具有第一肿瘤和至少一个远端肿瘤的个体进行治疗。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述肿瘤选自脑肿瘤、肾细胞癌、前列腺肿瘤、膀胱肿瘤、食管肿瘤、胃肿瘤、胰腺肿瘤、结肠直肠肿瘤、肝肿瘤、胆囊肿瘤、乳腺肿瘤、肺肿瘤、头颈部肿瘤、皮肤肿瘤、黑色素瘤和肉瘤。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述远端肿瘤表达NECL5(粘连蛋白样蛋白5)。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中在向所述个体施用所述嵌合脊髓灰质炎病毒之前,所述方法包括检测所述个体的远端或原发性肿瘤中NECL5表达的步骤。

15.根据权利要求14所述的方法,其中所述方法包括检测受试者的远端肿瘤中NECL5表达的步骤。

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