[发明专利]治疗肺动脉高血压的方法

权利要求书

1.一种降低患有肺动脉高血压(PAH)的患者的疾病进展风险的方法，所述方法包括向有需要的患者施用内皮素受体拮抗剂(ERA)、5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂和前列环素受体激动剂(IP受体激动剂)的初始三联组合疗法。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病进展风险的降低是相对于接受所述ERA和所述PDE-5抑制剂的初始双联组合疗法的患有PAH的患者群体。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述ERA是马西替坦、波生坦、或安贝生坦、或它们药学上可接受的盐；所述PDE-5抑制剂是他达拉非、西地那非、伐地那非、或乌地那非、或它们药学上可接受的盐；并且所述IP受体激动剂是赛乐西帕、4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸(MRE-269)、或它们药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述ERA是马西替坦，所述PDE-5抑制剂是他达拉非，并且所述IP受体激动剂是赛乐西帕。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者是PAH未经治疗的。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述初始三联组合疗法开始的六个月内进行所述患者的初始PAH诊断。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者在所述初始三联组合疗法开始时具有大于或等于约25mmHg的在休息时的平均肺动脉高血压(mPAP)、小于或等于约15mmHg的平均肺动脉楔压(PAWP)和大于或等于约240dyn·sec/cm⁵的肺血管阻力(PVR)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者在所述初始三联组合疗法开始时具有大于或等于约50米的6分钟内的步行距离(6MWD)。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的方法，其中所述马西替坦以约10mg的量每日一次施用。

10.根据权利要求4-9中任一项所述的方法，其中所述他达拉非以约20mg至约40mg的量每日一次施用。

11.根据权利要求4-10中任一项所述的方法，其中所述他达拉非以约40mg的量每日一次施用。

12.根据权利要求4-11中任一项所述的方法，其中所述赛乐西帕以约200μg至约1600μg的量每日两次施用。

13.根据权利要求4-12中任一项所述的方法，其中所述马西替坦、所述他达拉非和所述赛乐西帕中的每一者以一个或多个片剂的形式口服施用。

14.根据权利要求4-12中任一项所述的方法，其中所述马西替坦和所述他达拉非以单个片剂的形式口服施用，并且所述赛乐西帕以一个或多个单独片剂的形式口服施用。

15.根据权利要求2-14中任一项所述的方法，其中所述初始三联组合疗法相对于所述初始双联组合疗法使所述疾病进展风险降低约30％至40％。

16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述疾病进展包括因PAH恶化而住院、PAH临床恶化或死亡。

17.一种内皮素受体拮抗剂(ERA)、5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂和前列环素受体激动剂(IP受体激动剂)的初始三联组合疗法，所述初始三联组合疗法用于降低患有肺动脉高血压(PAH)的患者的疾病进展风险。