[发明专利]用于生产具有结肠递送的口服施用药物组合物的方法

权利要求书

1.一种用于制备具有结肠递送的包含至少一个核心和包覆层的口服施用药物组合物的方法，其特征在于其包括以下步骤：

a)将水性混悬液喷雾至中性载体上，所述水性混悬液包含至少一种在大于5.5的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物和至少一种旨在递送至结肠的活性成分；

或者

a’)将水性混悬液喷雾至中性载体上，所述水性混悬液包含至少一种在大于5.5的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物，然后

b’)将至少一种旨在递送至结肠的活性成分撒粉到步骤a’)后获得的微颗粒上；

c’)交替进行步骤a’)和b’)直到获得期望的活性成分含量

和

d)通过喷雾组合物来包覆在步骤a)或c’)后获得的微颗粒，所述组合物包含至少一种在大于6的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物、在大于7的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物和在水性介质中不溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤a)或a’)的所述在大于5.5的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于在步骤d)的共聚物中，所述在大于6的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于在步骤d)的共聚物中，所述在大于7的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于在步骤d)的共聚物中，所述在水性介质中不溶的共聚物为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-具有季铵基团的甲基丙烯酸酯共聚物(1:2:0.2)，有利地为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-具有甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯基团的甲基丙烯酸酯共聚物(1:2:0.2)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于步骤d)中喷雾的组合物具有4:3:3比例的在大于6的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物:在大于7的pH下可溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物:在水性介质中不溶的阴离子(甲基)丙烯酸酯共聚物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于所述旨在递送至结肠的活性成分选自柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸(美沙拉嗪)、布地奈德、利福霉素、阿坎酸或利那洛肽。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于在方法结束时获得的具有结肠递送的口服施用药物组合物为微颗粒的形式。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于通过在至少一种常规涡轮机中手工或机械撒粉来进行步骤b’)中活性成分的撒粉。