[发明专利]CEREBLON E3连接酶抑制剂在审
申请号: | 202080074200.5 | 申请日: | 2020-08-27 |
公开(公告)号: | CN114641337A | 公开(公告)日: | 2022-06-17 |
发明(设计)人: | 王少萌;徐田锋;王明亮;胡建涛;韩欣;向伟国;R·雷吉 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;C07D401/04;C07D471/04;C07D471/10;C07D487/04;C07D487/10;A61K31/454;A61K31/4545 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 李勇;邵长准 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cereblon e3 连接酶 抑制剂 | ||
1.一种式I的化合物:
其中:
R2b和R2c合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2a和R2d独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;或者
R2a和R2b合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2c和R2d独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;或者
R2c和R2d合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2a和R2b独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;
R3选自由氢、氘、氟代基和C1-C3烷基组成的组;
m是1、2或3;
n是1、2或3;
o是1、2或3;
p是1、2或3;
Z选自由-CR8aR8b-和-C(=O)-组成的组;
R1选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、(烷氧基)烷基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、(杂芳基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(=O)R4、-S(=O)2R5和-C(=NR6)R7组成的组;
R1a选自由氢、-OH、-CHO、-C(=O)OH、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、(烷氧基)烷基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、(杂芳基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(=O)R4、-S(=O)2R5和-C(=NR6)R7组成的组;
R1b选自由氢和C1-C3烷基组成的组;或者
R1a和R1b与它们所连接的碳原子合起来形成-C(=O)-;
R4选自由-R4a、-OR4b和-NR4cR4d组成的组;
R5选自由-R5a和-NR5bR5c组成的组;
R6选自由氢、C1-C6烷基和氰基组成的组;
R7选自由氢、C1-C6烷基和-NR7aR7b组成的组;
R4a选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;
R4b选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;
R4c和R4d独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;或者
R4c和R4d与它们所连接的氮原子合起来形成4至8元任选取代的杂环基;
R5a选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;
R5b和R5c独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;
R7a和R7b独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;或者
R7a和R7b与它们所连接的氮原子合起来形成4至8元任选取代的杂环基;
R8a和R8b独立地选自由氢和C1-C3烷基组成的组;或者
R8a和R8b与它们所连接的碳原子合起来形成C3-C6环烷基;且
R13选自由氢和C1-C3烷基组成的组,
或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
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