[发明专利]CEREBLON E3连接酶抑制剂在审

专利信息
申请号: 202080074200.5 申请日: 2020-08-27
公开(公告)号: CN114641337A 公开(公告)日: 2022-06-17
发明(设计)人: 王少萌;徐田锋;王明亮;胡建涛;韩欣;向伟国;R·雷吉 申请(专利权)人: 密歇根大学董事会
主分类号: A61P35/00 分类号: A61P35/00;C07D401/04;C07D471/04;C07D471/10;C07D487/04;C07D487/10;A61K31/454;A61K31/4545
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 李勇;邵长准
地址: 美国密*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: cereblon e3 连接酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种式I的化合物:

其中:

R2b和R2c合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2a和R2d独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;或者

R2a和R2b合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2c和R2d独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;或者

R2c和R2d合起来形成-(CH2)m-N(R1)-(CH2)n-基团、-(CH2)m-C(R1a)(R1b)-(CH2)n-基团或基团;且R2a和R2b独立地选自由氢、卤代基、C1-C3烷基和C1-C3烷氧基组成的组;

R3选自由氢、氘、氟代基和C1-C3烷基组成的组;

m是1、2或3;

n是1、2或3;

o是1、2或3;

p是1、2或3;

Z选自由-CR8aR8b-和-C(=O)-组成的组;

R1选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、(烷氧基)烷基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、(杂芳基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(=O)R4、-S(=O)2R5和-C(=NR6)R7组成的组;

R1a选自由氢、-OH、-CHO、-C(=O)OH、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、(烷氧基)烷基、(环烷基)烷基、(杂环基)烷基、(杂芳基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(=O)R4、-S(=O)2R5和-C(=NR6)R7组成的组;

R1b选自由氢和C1-C3烷基组成的组;或者

R1a和R1b与它们所连接的碳原子合起来形成-C(=O)-;

R4选自由-R4a、-OR4b和-NR4cR4d组成的组;

R5选自由-R5a和-NR5bR5c组成的组;

R6选自由氢、C1-C6烷基和氰基组成的组;

R7选自由氢、C1-C6烷基和-NR7aR7b组成的组;

R4a选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;

R4b选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;

R4c和R4d独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;或者

R4c和R4d与它们所连接的氮原子合起来形成4至8元任选取代的杂环基;

R5a选自由任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;

R5b和R5c独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;

R7a和R7b独立地选自由氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、(羟基)烷基、(氨基)烷基、芳烷基、任选取代的C3-C8环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组;或者

R7a和R7b与它们所连接的氮原子合起来形成4至8元任选取代的杂环基;

R8a和R8b独立地选自由氢和C1-C3烷基组成的组;或者

R8a和R8b与它们所连接的碳原子合起来形成C3-C6环烷基;且

R13选自由氢和C1-C3烷基组成的组,

或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

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