[发明专利]用于治疗PD-L1疾病的杂芳基联苯酰胺在审
申请号: | 202080073061.4 | 申请日: | 2020-10-15 |
公开(公告)号: | CN114585359A | 公开(公告)日: | 2022-06-03 |
发明(设计)人: | 樊平臣;C·W·兰格;R·M·路易;D·J·麦克默特里;R·J·斯坎普;杨菊;张朋烈;曾一斌 | 申请(专利权)人: | 凯莫森特里克斯股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/42 | 分类号: | A61K31/42;A61K31/422;A61K31/495;C07D239/52;C07D263/02;C07D263/30 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 高一平;徐迅 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 pd l1 疾病 杂芳基 联苯 | ||
1.式(I)所示的化合物,或其药学上可接受的盐、前药或生物电子等排体,
其中:
A是5至10元杂芳基,其未被取代或被1至5个独立地选自下组的成员取代:卤素、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、OH和CN;
X1为C1-3亚烷基,其未被取代或被一个或两个独立地选自下组的成员取代:C1-2烷基和CO2H;
R2a和R2b各自独立地选自下组:H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、-Y、-X2-CO2Ra、-X2-ORa、-X2-NRaRb、-X2-C(O)NRaRb,-X2-SO2Ra,-X2-SO2NRaRb、-X2-SO3Ra和-X2-Y,其中每个X2是C1-6亚烷基和任何C1-8烷基或C1-6亚烷基,是未被取代或被一个或两个独立地选自下组的成员取代:OH、SO2NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、PO3H2、CO2C1-8烷基和CO2H,每个Y选自下组:C3-6环烷基、C4-8杂环基和5至6元杂芳基,其各自未被取代或被一至四个独立地选自下组的取代基取代:氧代、OH、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4羟烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4羟基烷氧基、SO2NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、PO3H2、CO2C1-8烷基、SO3H和CO2H;
或R2a和R2b组合形成4至9元环或螺环,具有零至两个选自O、N或S的附加杂原子环顶点;
其中通过结合R2a和R2b形成的环未被取代或被1至4个独立地选自下组的取代基取代:氧代、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8羟烷基、-X3-CO2Ra、-X3-ORa,-X3-NRaRb,-X3-C(O)NRaRb、-X3-SO2Ra、-X3-SO2NRaRb、-X3-N(Rb)SO2Ra和-X3-SO3Ra;其中X3是键或C1-6亚烷基;
R3和R4各自独立地选自下组:H、F、Cl、CN、CH3、OCH3、CH2CH3和CF3;
下标n为0、1、2或3;
每个R3a独立地选自下组:H、F、Cl、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、C2-3烯基和CN;
R6、R7和R8各自独立地选自下组:H、F、Cl、CN、CH3、OCH3、CH2CH3和CF3;Z选自下组:
i)单环、双环或螺环非芳族杂环,任选地被一个或两个氧代基团取代并且任选地被至多四个Ra和/或Rb取代;和
ii)单环5元或6元杂芳环,任选被1至3个Rc取代;
每个Ra独立地选自下组:H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6亚烷基-CO2H和C1-6亚烷基-SO3H;
每个Rb独立地选自下组:H、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟烷基、C1-6亚烷基-CO2H和C1-6亚烷基-SO3H,各自未被取代或被一个或两个独立地选自下组的成员取代:OH、SO2NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、PO3H2、CO2C1-8烷基和CO2H;
且Ra和Rb,当连接到相同的氮原子时,任选地结合形成4-至8-元环或螺环,其未被取代或被卤素、OH、SO2NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、PO3H2、CO2C1-8烷基或CO2H取代;
每个Rc独立地选自下组:H、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-Y1、-X4-CO2Ra、-O-X4-CO2Ra、-X4-ORa、-X4-NRaRb、-X4-C(O)NRaRb、-O-X4-C(O)NRaRb、-X4-SO2Ra、-X4-SO2NRaRb、-X4-SO3Ra和-N(Ra)-X4-CO2Ra,其中每个X4为键或C1-6亚烷基,每个Y1选自下组:C3-6环烷基和C4-8杂环基;并且任选地,相邻环顶点上的两个Rc结合以形成稠合的5-或6-元杂环。
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