[发明专利]新型抗PD-L1抗体有效
申请号: | 202080066576.1 | 申请日: | 2020-09-24 |
公开(公告)号: | CN114430746B | 公开(公告)日: | 2023-09-01 |
发明(设计)人: | 陈蕴颖;李竞 | 申请(专利权)人: | 上海药明生物技术有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 陈晓娜 |
地址: | 200131 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 pd l1 抗体 | ||
1.包含至少一个免疫球蛋白单可变结构域VHH的程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子,其中所述VHH包含CDR1、CDR2和CDR3,并且其中CDR1由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列组成,CDR2由SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列组成,并且CDR3由SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中VHH包含:
SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是抗PD-L1抗体。
4.根据权利要求3所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是重链单域抗体。
5.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是嵌合抗体。
6.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是人源化抗体。
7.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中所述VHH来源于骆驼科动物,所述骆驼科动物包括羊驼或美洲驼。
8.根据权利要求1所述的PD-L1结合分子,其中所述VHH与另一分子融合,所述另一分子包括免疫球蛋白的Fc结构域、荧光蛋白或具有不同特异性的VHH。
9.根据权利要求8所述的PD-L1结合分子,其中所述VHH与IgG的Fc结构域融合。
10.根据权利要求9所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是来自骆驼科动物的VHH与人IgG的Fc结构域的嵌合抗体。
11.根据权利要求10所述的PD-L1结合分子,其中所述PD-L1结合分子是来自骆驼科动物的VHH与人IgG1或IgG4的Fc结构域的嵌合抗体。
12.分离的核酸分子,其包含编码权利要求1-11中任一项所述的VHH的核酸序列。
13.根据权利要求12的分离的核酸分子,其包含如SEQ ID NO:5所示的核酸序列或由如SEQ ID NO:5所示的核酸序列组成。
14.一种表达载体,其包含权利要求12或13所述的分离的核酸分子。
15.一种宿主细胞,其包含权利要求14的表达载体。
16.根据权利要求15所述的宿主细胞,所述宿主细胞是细菌细胞、真菌细胞或哺乳动物细胞。
17.根据权利要求16所述的宿主细胞,所述宿主细胞是大肠杆菌(E.coli)或酵母细胞。
18.一种药物组合物,其包含权利要求1-11中任一项所述的PD-L1结合分子和药学上可接受的载剂。
19.制备权利要求1-11中任一项所述的PD-1结合分子的方法,包括以下步骤:
-在权利要求15或16的宿主细胞中表达权利要求1-11中任一项所述的PD-L1结合分子的条件下培养所述宿主细胞;和
-从所述宿主细胞分离PD-L1结合分子。
20.权利要求1-11中任一项所述的PD-L1结合分子在制备用于治疗或预防与PD-L1相关的病况的药物中的用途。
21.根据权利要求20所述的用途,其中所述病况是增殖性病症或感染,所述增殖性疾病包括癌症。
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