[发明专利]用于对映体富集的或纯的安非他酮的剂型和方法

说明书

本公开涉及含有对映体富集的或纯的安非他酮，例如对映体过量的(S)‑安非他酮、对映体富集的(S)‑安非他酮或对映体纯的(S)‑安非他酮的剂型，以及使用这些剂型的方法。与在相同情况下施用的外消旋安非他酮的量相比，这些剂型可以以减少的量施用于人类。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年2月6日提交的美国临时专利申请号62/971,174；2020年2月19日提交的美国临时专利申请号62/978,626；和2020年3月19日提交的美国临时专利申请号62,992,060的权益；本申请还是2020年3月26日提交的美国临时专利申请号16/830,637的部分继续申请；本申请还是2019年9月20日提交的PCT/US2019/052210的部分继续申请；本申请还是2020年6月22日提交的美国临时专利申请号16/907,691的部分继续申请；所有这些申请都全文以引用方式并入本文。

背景技术

安非他酮被作为外消旋混合物批准用于人类用途。许多人认为安非他酮及其代谢物在人体内迅速外消旋(racemize)。

发明内容

本文描述了含有对映体过量的(S)-安非他酮、对映体富集的(S)-安非他酮或对映体纯的(S)-安非他酮的剂型以及使用这些剂型的方法。与在相同情况下施用的外消旋安非他酮的量相比，这些剂型可以以减少的量施用于人类。

一些实施方式包括一种向人类的血浆提供安非他酮的方法，所述方法包括：选择需要通过以第一施用频率口服施用含有第一量的外消旋安非他酮的参考剂型提供的药代动力学特征的人类患者；以及以所述第一施用频率口服施用含有第二量的至少95％对映体纯的(S)-安非他酮的剂型，以实现与通过以所述第一施用频率施用所述参考剂型应实现的相同药代动力学特征；其中所述第一施用频率是每天一次或每天两次；并且其中所述第二量是所述第一量的约20-70％、约40-60％、约45-55％或约50％。例如，如果特定的药代动力学特征可以通过口服施用含有150mg的外消旋安非他酮的剂型实现并且第二量是第一量的40-60％，则第二量是60-90mg。因此，在这种情况下，应每天一次施用60-90mg的(S)-安非他酮，以实现与通过每天一次施用150mg的外消旋安非他酮应实现的相同药代动力学特征；或者应每天两次施用60-90mg的(S)-安非他酮，以实现与通过每天两次施用150mg的外消旋安非他酮应实现的相同药代动力学特征。

出于本公开的目的，如果含有对映体纯的(S)-安非他酮的剂型被FDA认可为与含有外消旋安非他酮的剂型生物等效，则这两种剂型具有相同的药代动力学特征。

一些实施方式包括一种治疗可用外消旋安非他酮治疗的病症的方法，所述方法包括：选择患有通过以第一施用频率口服施用含有第一量的外消旋安非他酮的参考剂型可治疗的病症的人类患者；以及以所述第一施用频率口服施用含有第二量的至少95％对映体纯的(S)-安非他酮的剂型，以实现与通过以所述第一施用频率施用所述参考剂型应实现的相同疗效；其中所述第一施用频率是每天一次或每天两次；并且其中所述第二量是所述第一量的约20-70％、约40-60％、约45-55％、或约50％。例如，如果病症可以通过口服施用含有150mg的外消旋安非他酮的剂型来治疗并且第二量是第一量的40-60％，则第二量是60-90mg。因此，在这种情况下，应每天一次施用60-90mg的(S)-安非他酮来治疗病症，以便实现与通过每天一次施用150mg的外消旋安非他酮应实现的相同疗效；或者应每天两次施用60-90mg的(S)-安非他酮来治疗病症，以便实现与通过每天两次施用150mg的外消旋安非他酮应实现的相同疗效。

一些实施方式包括一种治疗人类的方法，所述方法包括每天一次或两次向人类口服施用含有至少95％对映体纯的(S)-安非他酮的剂型。

一些实施方式包括一种用于治疗人类中的病症的剂型，所述剂型包含至少95％对映体纯的(S)-安非他酮，其中所述剂型是每天一次或两次向人类口服施用的。