[发明专利]用于治疗伴随癌症治疗发生的化学疗法诱导的周围神经病变的PALM

说明书

本公开提供一种用于治疗或预防用引起化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)的化学治疗剂治疗或将用引起CIPN的化学治疗剂治疗的癌症患者的CIPN的方法，所述方法包括：向所述癌症患者施用治疗有效量的含有肽两亲性脂质胶束(PALM)纳米粒子的组合物，所述PALM纳米粒子包含含有引起CIPN的化学治疗剂的PALM，并且其中所述PALM包含肽，以及包含鞘磷脂和一种或多种额外磷脂的脂质组分。

相关申请的交叉引用

本PCT申请要求2019年8月13日提交的美国临时申请序号62/886,282的权益。所述美国临时申请的公开内容由此以引用的方式整体并入。

序列表

本申请以引用的方式整体并入标题为“236603_471132_SequenceListing_ST25.txt”的序列表(29KB)，所述序列表在2020年8月11日创建并随此以电子方式提交。

技术领域

本发明涉及使用肽两亲性脂质胶束(PALM)治疗癌症，其中此类使用预防、治疗、改善或削弱不良效应，包括由施用化学治疗剂引起的化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)。更具体地，本发明涉及能够将诱导CIPN的化学疗法药物并入至纳米粒子中的配制技术，所述纳米粒子可以容易地肠胃外施用以将所并入的化学疗法药物安全并且有效地递送至其治疗靶标并削弱不良效应，包括由施用化学治疗剂引起的化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)。

背景技术

为化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)寻找治疗法是美国国家癌症研究所的首要目标，CIPN是许多已确立的化学疗法的经常使人衰弱并且频繁危及治疗的副作用。目前，除了剂量减少、延迟或停止以外，尚无有效对策。减少的剂量暴露导致加速肿瘤生长、化学疗法抗性和治疗失败的风险。此外，CIPN的不适通常在治疗结束后持续数月至甚至数年，这进一步降低了生活质量，并在需要时阻碍了必要的后续化学疗法的能力。

CIPN治疗法的发现对于紫杉醇(PTX)尤为重要，PTX是最广泛使用并且最有效的化学疗法药物之一，但也是CIPN或者更具体说来PIPN的风险特别高的药物。在接受PTX输注的患者中，PIPN的患病率超过60％。至少10％的PIPN患者有严重PIPN(3/4级)，其中指示治疗修改。

PIPN的症状包括四肢刺痛、麻木、烧灼感和疼痛感，以及失去有效抓握、良好的灵活性和平衡性。患者体验介于令人烦恼至使人衰弱的范围内。随着PTX剂量的大小、频率和数目增加，症状、其严重程度和所涉及的外周肢体轴的量也增加。PIPN的恢复很慢，在化学疗法完成之后通常会干扰日常生活活动达数月至数年。

目前，剂量减少是针对PIPN的疼痛、衰弱、感觉和运动效应的唯一有效治疗法。延长输注时间和治疗时间间隔产生有限的改善。已经评估了潜在的神经保护和症状缓解药物，但没有取得显著成功。

两种目前批准的PTX制剂(和)使PIPN产生相似的持久性范围和程度。所述问题并不是紫杉醇独有的。对于临床应用中的其他紫杉烷，即多西他赛和卡巴他赛并且在较低剂量下，PIPN也是主要风险。

使PTX与神经隔绝并替代地使PTX靶向癌细胞的配制技术将极大地提高基于PTX的化学疗法的成功性。癌症患者将经历改善的治疗结果(即，更好的存活)，而不会经历由PIPN带来的疗法不适或风险。

发明内容

在第一方面，本公开提供一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括施用治疗有效剂量的组合物，所述组合物包含与肽两亲性脂质胶束(PALM)缔合的化学治疗剂，其中与在没有用PALM治疗的情况下用化学治疗剂治疗时相比，受试者在用PALM给药时经历了减少的化学疗法诱导的周围神经病变。PALM由两亲肽与磷脂和任选的其他疏水性分子在水性悬浮液中组合形成。