[发明专利]持续释放的曲前列环素-化合物微粒组合物

权利要求书

1.一种药学上可接受的组合物，其包括有效量的生物相容的、可注射的、持续释放的曲前列环素(treprostinil)化合物颗粒，至少约90％的所述颗粒的最大直径介于约5μm与约200μm之间；至少65％的所述颗粒的最大粒径处于所述颗粒的平均粒径的35％内；并且当施用于患者时，所述颗粒在至少一天的治疗期内释放有效量的曲前列环素。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中小于约10％的所述组合物的颗粒的最大直径比所述组合物中颗粒的平均直径大50％以上。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述曲前列环素化合物选自包括以下的组：a)曲前列环素；b)曲前列环素的类似物或衍生物；c)a)或b)的前药、水合物、溶剂化物、多晶型物或盐；或(d)(a)、(b)或(c)的任何或所有的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的所述颗粒包括载体，并且所述颗粒的载药量介于1-80％之间。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述颗粒包括至少主要由以下构成的可再吸收聚酯聚合物材料载体材料：聚乙交酯(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚羟基丁酸酯(PHB)、其两种或更多种的共聚物或其任何两种或更多种的混合物。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中在将所述组合物施用于患者6个月内，平均至少90％的颗粒是可再吸收的。

7.根据权利要求5或6所述的组合物，其中所述聚酯聚合物的单体比率介于50与100之间，并且所述聚酯聚合物的分子量介于10-200kDa之间。

8.根据权利要求5到7中任一项所述的组合物，其中在将所述组合物施用于患者后3个月或更长时间，平均没有可检测量的颗粒残留在患者体内。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物呈干粉形式并且适于与复原稀释剂形成悬浮液。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包括用于将所述组合物注射到患者体内的针，所述针的内径小于0.65mm，外径不大于0.85mm或两者皆有。

11.一种治疗患者的肺动脉高压的方法，所述方法包括每天不超过一次向所述患者施用有效量的根据权利要求1所述的组合物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物为根据权利要求1到10中任一项所述的组合物。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述方法包括用针将所述组合物注射到所述患者体内，所述针的内径小于0.65mm，外径不大于0.85mm或两者皆有。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述方法包括在将根据权利要求9的组合物注射到所述患者体内之前，由所述组合物制备颗粒悬浮液。

15.根据权利要求1到10中任一项所述的组合物，其用作药物。

16.根据权利要求1到10中任一项所述的组合物，其用于根据权利要求12到14中任一项所述的方法中。