[发明专利]使用靶向的SIRNA药物制剂下调PRDM14蛋白质的表达的癌症治疗

说明书

用于治疗癌症的药物制剂，包含下调PRDM癌蛋白基因的表达并抑制肿瘤生长的新型siRNA。描述了设计和选择用于破坏PRDM14mRNA的siRNA。siRNA通过一个或多个靶向药物递送系统递送，所述靶向药物递送系统配备有肿瘤特异性靶向配体，该配体使具有siRNA有效载荷的纳米颗粒与肿瘤细胞表面上的受体特异性结合。

发明名称

发明人

朗尼·L·布克拜德–戴维斯，加州

布拉德·奈尔斯–戴维斯，加州

妮可·努涅斯–戴维斯，加州

妮可·科金斯–戴维斯，加州

纳伦德拉·瓦伊什–西雅图，华盛顿州

相关申请交叉引用：本申请要求2019年7月9日提交的第62/872,084号美国临时申请的权益。

关于联邦资助的研究或开发的声明:不适用

共同研究协议的当事人姓名:不适用

以引用方式并入在光盘上提交的材料:不适用

使用靶向的SIRNA药物制剂下调PRDM14蛋白质的表达的癌症治疗

技术领域

本发明属于医学领域。具体地，本发明涉及癌症治疗。

背景技术

目前的抗癌药物疗法效果有限。常用的抗癌药物可能会使肿瘤暂时缓解，并有助于延长患者的寿命，但在大多数情况下不能治愈。它们通常不能完全消除癌症，且肿瘤随后可能会复发。小分子化疗是目前应用最广泛的癌症治疗方法，但它们的作用在很大程度上是非特异性的。化疗试剂具有严重的脱靶毒性作用，对正常、健康的细胞和组织造成附带损害。因此，患者因毒性而遭受严重的副作用。基于免疫的疗法有望降低毒性并提高生存率，但尽管它们有希望，但它们只是逐渐改善了癌症治疗的前景和有利的长期患者预后。尽管靶向疗法和免疫疗法越来越多地被用作传统化疗的补充或替代品，但这类疗法通常缺乏长期疗效，因为癌症通常会适应并迅速产生耐药性，从而逃避靶向疗法效果。由于上述原因，化疗、免疫疗法和靶向疗法很少是治愈性的。

美国癌症协会癌症统计中心估计2019年新增癌症病例约1,762,450例，癌症死亡606,880例。癌症导致的高死亡率突显了对可以有效地阻止癌症进展的新的治疗方法的迫切需要。在美国，所有新增癌症病例中的15％是女性乳腺癌(Cancer.gov)。据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)统计，这些乳腺癌病例预期每年增长超过50％，到2030年，每年新诊断率预计超过440,000女性(cancer.gov)。此外，仅在2017年，就有超过40,000名乳腺癌妇女死于该疾病(cancer.gov)。这些惊人的数字突显了对抗这一复杂疾病的新干预措施的必要性。据美国癌症协会称，大多数乳腺癌化疗药物是非特异性的，且靶向化疗适用于不到30％的乳腺癌病例(Cancer.org)。此外，只有5％的乳腺癌是由遗传缺陷(如单点突变)的继承引起的，因此有必要进一步研究由其他因素(如表观遗传学)引起的乳腺癌的发病和治疗，其中生物体的变化是由基因表达的修饰而不是遗传密码本身的改变引起的。

小干扰RNA(siRNA)具有特异性沉默细胞中的靶基因的潜力。成功实施siRNA疗法的主要障碍之一是难以将有效量的siRNA递送到身体的相关作用部位。siRNA是小分子，大约只有21-23个核苷酸，容易被肾脏从体内清除，被诸如核酸酶和溶菌酶的内源酶降解，并被免疫系统攻击。此外，裸siRNA的治疗活性很难利用，因为它们的体内半衰期非常短，且体内清除速度很快。因此，成功将取决于匹配适当的siRNA以抑制某些有问题的基因的能力，同时提供一个使新的siRNA递送到靶位点如癌细胞的可能性最大化的递送系统。

鉴于上述情况，需要用于调节和抑制癌症相关基因的表达和进一步提高基于siRNA的治疗的能力和有效性的分子组合物和方法。本发明解决了这些和其他需求。

发明内容