[发明专利]使用靶向的SIRNA药物制剂下调PRDM14蛋白质的表达的癌症治疗

权利要求书

1.一种分离的双链小干扰RNA(siRNA)，其被构造为抑制人PRDM14基因在癌细胞中的表达，包含SEQ ID No.2至27，其中核苷酸可为RNA、DNA和杂交RNA:DNA组合，且其中所述链的长度为16-30个核苷酸。

2.根据权利要求1所述的siRNA，其中所述siRNA包括一种或多种包含位点特异性碱基修饰的化学修饰。

3.根据权利要求2所述的siRNA，其中所述化学修饰包含以下至少一种：

a.在糖的2'位置添加O-甲基；

b.在糖的2'位置添加氟原子；和

c.在所述siRNA引导反义链的3'端用硫原子置换氧。

4.一种用于抑制癌细胞中PRDM14基因的表达的药物组合物，所述药物组合物包含：

a.下调PRDM14基因表达的双链siRNA；

b.与所述siRNA复合的载体；

c.额外的治疗剂；和

d.癌细胞特异性靶向配体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述载体为基于磷酸钙的。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述靶向配体选自蛋白质、肽和适体。

7.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述靶向配体包含环化多肽。

8.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述靶向配体包含氨基酸序列DMPGTVLP。

9.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述靶向配体包含含有氨基酸序列DMPGTVLP的环化多肽。

10.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述载体为脂质体。

11.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述脂质体为聚乙二醇化的。

12.根据权利要求4所述的药物组合物，进一步包含另外的治疗剂。

13.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述载体为包含具有类弹性蛋白蛋白质(ELP)组装结构域(AD)、肿瘤特异性细胞靶向结构域(CTD)和阳离子核酸结合结构域(NBD)的多肽的纳米颗粒载体。

14.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述CTD包含氨基酸序列DMPGTVLP。

15.根据权利要求11所述的药物组合物，进一步包含具有结合治疗剂的药物结合结构域(DBD)。

16.一种通过施用治疗有效量的用于抑制癌细胞中人PRDM14基因的表达的药物组合物来治疗人癌症患者的方法，所述药物组合物包含：

a.下调PRDM14基因表达的双链siRNA；

b.使所述siRNA和额外的治疗剂复合的载体；和

c.癌细胞特异性靶向配体，

d.其中，所述癌细胞类型选自乳腺癌、肺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌、肾癌、生殖细胞癌、血癌、白血病、头癌、颈癌和宫颈癌。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述载体为基于磷酸钙的。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述载体为纳米颗粒载体，所述纳米颗粒载体包含：

a.含有类弹性蛋白蛋白质(ELP)的多肽；

b.组装结构域(AD)；

c.肿瘤特异性细胞靶向结构域(CTD)；和

d.阳离子核酸结合结构域(NBD)。