[发明专利]用于细菌感染和伤口愈合的含局部抗生素的药物组合物

说明书

公开了用于治疗细菌性皮肤感染、烧伤和伤口的药物组合物。其包括活性成分，优选莫匹罗星；生物聚合物，优选壳聚糖，分子量在250,000Da至600,000Da的范围内，并且脱乙酰度不低于80％；水解胶原，优选I型，分子量在3kDa至6kDa的范围内，以及包括乳化剂、二醇和增溶剂的软膏基质。本发明比现有软膏具有更好的稳定性，其比现有治疗更快地实现皮肤愈合和再上皮化，从而缩短住院时间。

技术领域

本发明涉及用于细菌感染和伤口愈合的药物组合物。尤其，本发明涉及包括局部抗生素药物活性剂；生物聚合物；I型水解胶原；和软膏基质的药物组合物。

背景技术

皮肤是身体抵抗引起感染的细菌的第一道屏障。细菌性皮肤感染可影响小的斑点，或可扩散而影响大面积。它们的范围可从可治疗的感染到危及生命的皮肤病症。常见的皮肤感染包括蜂窝组织炎、丹毒、脓疱病、毛囊炎以及疖和痈。蜂窝组织炎是边界不清的真皮和皮下组织感染，并且通常由链球菌属或葡萄球菌属引起。丹毒是边界清晰的浅表形式的蜂窝组织炎，并且几乎完全由链球菌引起。脓疱病也由链球菌或葡萄球菌引起，并且可引起角质层隆起，而导致常见的大疱性效应。毛囊炎是毛囊的炎症。当感染本质上为细菌性的而不是机械性的时，最常见的是由葡萄球菌引起的。如果毛囊感染更深并且涉及更多毛囊，则感染进入疖和痈阶段，并且通常需要切开和引流。所有这些感染通常都是通过临床表现来诊断，并且根据经验进行治疗。

伤口是异质性的，并且伤口愈合过程是多因素的过程，受到外部引入的许多因素和化合物的影响。伤口药理学的定义是药剂及其在伤口环境中的作用的研究。三类药剂用于伤口愈合治疗。它们是药物、生物制品和专用生物制品，比如通过生物技术生产的那些。这些药剂属于药理学产品。非药理学产品包括对伤口愈合没有直接药理学作用的产品。这些产品可分为互动式材料和被动式材料。

目前，许多局部和全身治疗都被用于治疗由革兰氏阳性生物体和革兰氏阴性生物体引起的原发性和继发性细菌感染，以及用于治疗烧伤和伤口愈合。局部和全身细菌感染治疗组合物通常使用活性成分与载体组分的组合。活性成分通常包括抗生素/抗菌剂，比如莫匹罗星(Mupirocin)、夫西地酸、夫西地酸钠、苯甲酸苄酯、四环素、新霉素、庆大霉素、弗氏菌丝素(Framycetin)、西索米星、环丙沙星、聚维酮碘等。

原发性感染：

基于临床、细菌学和组织学发现，脓疱病有三种类型。普通型或浅表型脓疱病的病变可含有A组β-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌或两者，并且关于哪种微生物是主要病原体存在争议。该病变有厚的、粘连的、复发的、脏黄色的外壳，边缘有红斑。这种形式的脓疱病是儿童最常见的皮肤感染。婴儿脓疱病具有高度传染性并且需要及时治疗。

通常由金黄色葡萄球菌引起的大疱性(葡萄球菌性)脓疱病为浅表性、薄壁和大疱性的。当病灶破裂时，出现薄而透明的清漆样硬壳，与普通脓疱病的硬壳不同。大疱性脓疱病的这种独特外观是表皮溶解毒素局部作用的结果。

脓疱是深层形式的脓疱病。病灶通常发生在腿部和通常被覆盖的身体其他部位，并且其通常作为虚弱和感染的并发症出现。当表皮或化脓性物质被去除时，溃疡有穿孔的外观。病灶愈合缓慢并且会留下疤痕。

化脓性链球菌是蜂窝组织炎的最常见病原体，蜂窝组织炎是疏松结缔组织，尤其是皮下组织的弥漫性炎症。链球菌性蜂窝组织炎和丹毒之间没有绝对的区别。临床上，与蜂窝组织炎的边界不明相反，丹毒更为浅表并且边缘清晰。

基于组织学位置，毛囊炎可分为两大类：浅表性毛囊炎和深层毛囊炎。最浅表形式的皮肤感染是葡萄球菌性毛囊炎，表现为微小的红色毛囊脓疱，不累及周围皮肤。在深层毛囊炎中，感染会深入毛囊，并且由此产生的毛囊炎会引起比浅表性毛囊炎更明显的炎症反应。在须疮(理发师疥疮)中，原发性病灶是被毛发刺穿的滤泡性脓疱。留胡子的男性可能比刮胡子的男性更容易感染。

疖(疖肿)是累及皮下组织的滤泡性葡萄球菌感染。疖肿的优选部位是暴露于摩擦和浸渍的多毛部位或区域。痈是疖肿的汇合，是具有多个引流部位的巨大硬化疼痛病变。