[发明专利]CR2结合蛋白及其在医学疗法中的用途在审
| 申请号： | 202080060956.4 | 申请日： | 2020-08-28 |
| 公开（公告）号： | CN114375305A | 公开（公告）日： | 2022-04-19 |
| 发明（设计）人： | J.M.贝利;G.布马;M.N.伯登;C.J.迪梅奇;D.迪克森;G.多斯桑托斯克鲁兹德曼托斯;C.埃尔森;L.J.胡克;S.基钦;E.莱科瓦;E.马杜拉;K.尼斯塔拉;J.张 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P37/02;A61P19/02;A61P9/14;A61P31/18;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 凃滔 |
| 地址： | 英国米德*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cr2 结合 蛋白 及其 医学 疗法 中的 用途 | ||
1.结合人CR2的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白结合位于人CR2的两个短补体重复结构域之间的接头内的一个或多个残基和/或接近人CR2的C端的一个或多个残基。
2.根据权利要求1的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:2和/或SEQ ID NO:71中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。
3.根据权利要求2的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:2中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。
4.根据权利要求2的CR2结合蛋白，其在SEQ ID NO:71中的一个或多个氨基酸残基处结合人CR2。
5.CR2结合蛋白，其保护CR2的残基66至70(SEQ ID NO:2)在HDX-MS分析中免于氘交换。
6.CR2结合蛋白，其保护CR2的残基66至70(SEQ ID NO:2)和/或残基104-127(SEQ IDNO:71)在HDX-MS分析中免于氘交换。
7.根据权利要求1至6中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白为抗体。
8.根据权利要求7的CR2结合蛋白，其中所述抗体为单克隆抗体。
9.根据权利要求8的CR2结合蛋白，其中所述单克隆抗体为IgG1或IgG4。
10.根据权利要求9的CR2结合蛋白，其中所述单克隆抗体为IgG1。
11.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其包含恒定区，以使得所述抗体具有降低的ADCC和/或补体激活或效应功能。
12.根据权利要求11的CR2结合蛋白，其中所述恒定区包含在位置235和237(EU索引编号)处用丙氨酸残基的取代。
13.根据权利要求11的CR2结合蛋白，其中所述恒定区在包含在位置234和235(EU索引编号)处用丙氨酸残基的取代。
14.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白是人的、人源化的或嵌合的。
15.根据权利要求14的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白是人的。
16.根据前述权利要求中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白包含以下CDR中的任意一种或其组合：来自SEQ ID NO:5的CDRH1、CDRH2、CDRH3和/或来自SEQ ID NO:6的CDRL1、CDRL2、CDRL3。
17.根据权利要求1至16中任一项的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的CDR3，或这些CDR中的一个或所有的变体，其中所述CDR变体具有1、2或3个氨基酸修饰。
18.根据权利要求17的CR2结合蛋白，其中所述CR2结合蛋白在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO:11所示氨基酸序列的CDR2和含有SEQ ID NO:12所示氨基酸序列的CDR3。
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