[发明专利]使用线型聚(丙烯酸)聚合物的药物-聚合物无定形固体分散体

说明书

无定形固体分散体包括线型聚(丙烯酸)和活性药物成分。用于形成无定形固体分散体的线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度。形成这种活性药物成分的无定形固体分散体的方法包括形成线型聚(丙烯酸)、活性药物成分和溶剂体系的液体分散体，所述线型聚(丙烯酸)在25℃下具有至少100cP的布氏粘度，并且从液体分散体中蒸发溶剂体系以形成无定形固体分散体。

背景技术

示例性实施方案的方面涉及活性药物成分的无定形固体分散体和形成活性药物成分的无定形固体分散体的方法。

已经开发了许多水溶性低且因此口服生物利用度差的药物。这些通常在生物药剂学分类系统(BCS)中分为II类(高渗透性、低溶解度)和IV类(低渗透性、低溶解度)。制药行业面临着将此类药物配制成成品药品的挑战。

在保持其功效的同时增加候选药物的溶解度已被证明是一个需要解决的复杂问题。已提出的解决该问题的方法包括a)形成可电离药物的盐；b)溶剂、助溶剂和脂类溶液；c)胶束系统；d)粒度减小；e)络合；f)前药；g)无定形固体分散体。然而，这些技术都具有局限性，例如水溶性低，并因此物理稳定药物形式的口服生物利用度差。

WO2005117834A1，其标题为SOLID DISPERSIONS OF A BASIC DRUG COMPOUND ANDA POLYMER CONTAINING ACIDIC GROUPS，描述了一种固体分散体，其包括至少一种碱性药物化合物和至少一种药学上可接受的含有酸性基团的水溶性聚合物，例如聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸。固体分散体通过混合各组分、在20-300℃的温度下挤出共混物、研磨挤出物和任选地筛分颗粒而形成。

Kolter等人的2010年11月4日公开的美国公开第20100280047A1号，其题为SALTSOF ACTIVE INGREDIENTS WITH POLYMERIC COUNTER-IONS，描述了微溶于水的药物的聚合物水溶性盐，其包括具有阴离子特性的聚合物，该聚合物在pH值为2-13的水中可溶，例如聚丙烯酸，以及具有阳离子特性的微溶性药物。通过将聚合物和药物溶解在溶剂中并从溶液中沉淀盐来形成盐。

Bi等人的2015年1月8日公开的题为SOLID DISPERSION OF POORLY SOLUBLECOMPOUNDS COMPRISING CROSPOVIDONE AND AT LEAST ONE WATER-SOLUBLE POLYMER的美国公开第20150011525A1号描述了一种稳定的三元固体分散体组合物，其包含1-50重量％的属于BCS II类和/或IV类的一种或多种难溶性活性药物成分；11-50重量％的至少一种水溶性聚合物，例如丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物；和20-99重量％的交联聚乙烯吡咯烷酮(交联聚维酮，一种不溶于水的聚合物)。形成固体分散体的方法包括制备聚合物和活性药物成分的均匀水溶液和/或有机溶液；将交联聚乙烯吡咯烷酮悬浮在所得溶液中以产生悬浮液或分散体；和喷雾干燥所得悬浮液或分散体以产生固体分散体组合物的干粉形式。

WO2014135545，其标题为SOLID DISPERSION COMPRISING AMORPHOUS LORCASERINHYDROCHLORIDE，描述了一种无定形固体分散体，其包括盐酸氯卡色林和药学上可接受的水溶性聚合物，例如聚丙烯酸。形成固体分散体的方法包括形成氯卡色林在合适溶剂中的溶液；添加提供氯化氢的溶液；任选地，浓缩获得的组合物；添加水溶性聚合物和合适的溶剂；和任选地喷雾干燥该组合物。

Santos等人的2017年1月19日公开的题为SPRAY DRYING PROCESS FORPRODUCTION OF POWDERS WITH ENHANCED PROPERTIES的美国公开第20170014346A1号描述了一种用于生产无定形固体分散体的喷雾干燥方法，其包括提供包含活性药物成分、一种或多种赋形剂例如聚丙烯酸酯或聚甲基丙烯酸酯以及溶剂的进料混合物；将进料混合物送入喷雾干燥装置；使用雾化喷嘴将进料混合物雾化成液滴；用干燥气体干燥液滴以产生颗粒；在喷雾干燥装置的单独位置供给二次气流；并从喷雾干燥室回收颗粒。