[发明专利]嵌合抗原受体T细胞和NK细胞抑制剂用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种用于改善接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的受试者的临床结果的方法，该方法包括：向该受试者施用有效量的表达CAR的工程化人类T细胞(CAR T细胞)群，其中这些工程化人类CAR T细胞包含被破坏的MHC I类，并且其中该受试者已经接受或正在接受有效量的NK细胞抑制剂，从而该方法改善该受试者的临床结果。

2.一种用于改善接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的受试者的临床结果的方法，该方法包括：向该受试者施用有效量的NK细胞抑制剂，其中该受试者已经接受或正在接受有效量的表达CAR的工程化人类T细胞(CAR T细胞)群，并且其中这些工程化人类CAR T细胞包含被破坏的MHC I类，从而降低该受试者的NK细胞活性，从而改善该受试者的临床结果。

3.一种用于改善接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的受试者的临床结果的方法，该方法包括向该受试者施用：有效量的：

(a)有效量的NK细胞抑制剂；以及

(b)有效量的表达CAR的工程化人类T细胞(CAR T细胞)群，其中这些工程化人类CAR T细胞包含被破坏的MHC I类，从而改善该受试者的临床结果。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该改善的临床结果包括以下一项或多项：

(i)降低该受试者的自然杀伤(NK)细胞活性；

(ii)增加该受试者对该CAR-T疗法的临床反应，该临床反应相对于单独的该CAR-T疗法或相对于包含单独的该NK细胞抑制剂的疗法任选地被增加；

(iii)增加该受试者中这些工程化人类CAR-T细胞的持久性；以及

(iv)减少该受试者中这些工程化人类CAR-T细胞的细胞溶解，任选地其中相对于接受没有该NK细胞抑制剂的这些工程化人类CAR T细胞的受试者，该受试者中这些工程化人类CAR-T细胞的细胞溶解降低10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。

5.如权利要求4所述的方法，其中在(ii)中，该临床反应的增加是相加的或协同的。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该受试者是癌症患者，并且其中该改善的临床结果包括以下一项或多项：

(i)降低该受试者的肿瘤大小或肿瘤细胞数量；以及

(ii)增加该受试者的抗肿瘤反应。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中这些工程化人类CAR-T细胞的该MHC I类的表达被抑制。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中这些工程化人类CAR T细胞包含被破坏的β-2-微球蛋白(B2M)基因。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中这些工程化人类CAR T细胞包含被破坏的HLA-A、HLA-B或HLA-C基因。

10.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中这些工程化人类CAR T细胞包含：

(i)被破坏的T细胞受体α链恒定区(TRAC)基因；

(ii)被破坏的B2M基因；以及

(iii)编码该CAR的核酸。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中该CAR包含胞外结构域，该胞外结构域包含结合肿瘤抗原的抗原结合片段。

12.如权利要求11所述的方法，其中该肿瘤抗原是CD19、CD33、CD70或BCMA。

13.如权利要求8-12中任一项所述的方法，其中至少50％的这些工程化人类CAR T细胞不表达可检测水平的B2M表面蛋白。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中该NK细胞抑制剂降低NK细胞的数量，抑制这些NK细胞的活性，或两者兼有。