[发明专利]脆性X综合征的治疗

说明书

本发明涉及用于治疗脆性X综合征的包含异丁司特或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物不包含舒林酸或其药学上可接受的盐或布美他尼或其药学上可接受的盐。

技术领域

本发明涉及异丁司特(ibudilast)治疗脆性X综合征(FXS)的用途。

背景技术

脆性X综合征，通常称为脆性X，是智力障碍最常见的遗传原因和自闭症最常见的单基因原因。它影响全世界大约4000名男性中的1名和6000名女性中的1名。

与脆性X相关的特征范围很广，通常男性比女性受到的影响更大。与脆性X综合征相关的主要特征之一是智力障碍，例如认知、执行和语言表现方面的困难。患有脆性X综合征的个体通常有社交焦虑症，其特征是社交、情感和沟通困难，与极度害羞、眼神接触不良和形成同伴关系的挑战有关。脆性X综合征还与多动和破坏性行为有关，例如注意力持续时间短、注意力分散、冲动、烦躁、过度活动和感觉问题。此外，患有脆性X综合征的个体经常会出现癫痫发作。

脆性X综合征源于称为脆性X智力迟钝基因1(FMR1)的单个基因的突变。FMR1的5'UTR包含CGG三核苷酸重复序列，它在群体中是多态的。一旦重复序列的数量超过200，启动子的甲基化就会被触发，这反过来又会导致基因的表达和其编码蛋白——脆性X智力迟钝蛋白(FMRP)——的翻译的缺乏。FMRP是一种RNA结合蛋白，其参与mRNA代谢的不同步骤，例如翻译控制(在体细胞和树突棘中)和RNA转运。

目前还没有治疗脆性X综合征的有效疗法。然而，已经付出了相当大的努力来确定治疗这种疾病的药理学目标。特别是脆性X综合征一直是重新调整用途努力以及重新定位开发药物的常见目标。许多不同的标准和方法已应用于此任务。在许多情况下，主要根据临床模式匹配确定了重新调整用途的候选物，而在其他情况中，已经广泛研究了基本疾病机制以确定治疗目标，然后进行彻底的临床前验证。

总体而言，治疗脆性X综合征的努力带来了一些令人兴奋的可能性，但尽管付出了很多努力，并未取得明确的成功。这凸显了对新疗法的需求。

异丁司特是一种磷酸二酯酶抑制剂，用作抗炎药。它用于治疗哮喘、中风和多发性硬化症。异丁司特的系统名称为2-甲基-1-(2-丙-2-基吡咯并[1,5-a]吡啶-3-基)丙-1-酮。

发明内容

本发明是一种用于治疗脆性X综合征的包含异丁司特或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物不包含舒林酸(sulindac)或其药学上可接受的盐或布美他尼(bumetanide)或其药学上可接受的盐。如根据以下呈现的体内数据将显而易见的，异丁司特在治疗脆性X综合征中是有效的。

本发明的第一方面是一种用于治疗脆性X综合征的包含异丁司特或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物不包含舒林酸或其药学上可接受的盐或布美他尼或其药学上可接受的盐。

本发明的第二方面是异丁司特或其药学上可接受的盐在制备用于治疗脆性X综合征的药物中的用途，其中所述药物不包含舒林酸或其药学上可接受的盐或布美他尼或其药学上可接受的盐。

本发明的第三个方面提供了一种治疗脆性X综合征的方法，包括向患者施用包含异丁司特或其药学上可接受的盐的组合物，其中所述组合物不包含舒林酸或其药学上可接受的盐或布美他尼或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1示出了异丁司特体内测试的结果。

具体实施方式