[发明专利]用于治疗关节炎的HLA-DR/CII肽复合体

权利要求书

1.包含重组HLA-DR/CII肽复合体的组合物，所述复合体包含：

(a)包含至少一个α1结构域的HLA-DRα链的胞外区；

(b)包含至少一个β1结构域的HLA-DRβ链的胞外区；以及

(c)胶原蛋白II肽(CII肽)，其任选地通过接头肽与HLA-DRα链或HLA-DRβ链的N-末端融合，优选与所述HLA-DRβ链的N-末端融合；其中所述CII肽包含选自下组的氨基酸序列：AGFKGEQGPKG、AGFKGEQGPXG、AGFKGEXGPKG、AGFKGXQGPKG、AGFKXEQGPKG、AGFKGEXGPXG、AGFKGXQGPXG和AGFKXEQGPXG，并且其中所述HLA-DR/CII肽复合体在含有所述HLA-DRα链和/或所述HLA-DRβ链的多肽的C-末端包含软骨素结合肽，用于治疗人类患者的慢性炎性疾病。

2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中

(a)所述软骨素结合肽呈游离形式；

(b)所述重组HLA-DR/CII肽复合体未通过所述组合物中的所述软骨素结合肽多聚化；和/或

(c)所述重组HLA-DR/CII肽复合体未通过所述组合物中的所述软骨素结合肽与其他分子结合。

3.根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中

(a)所述HLA-DRα链的所述胞外区包含α1和α2结构域；和/或

(b)所述HLA-DRβ链的所述胞外区包含β1和β2结构域。

4.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述CII肽通过接头肽融合至所述HLA-DRα链或所述HLA-DRβ链的N-末端，优选融合至所述HLA-DRβ链的N-末端。

5.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中至少所述α1结构域来自DRA*0101，并且至少所述β1结构域来自选自下组的HLA-DR等位基因：DRB1*0401、DRB1*0404、DRB1*0405、DRB1*0408、DRB1*0409、DRB1*0101、DRB1*0102、DRB1*1001、DRB1*1402和DRB1*1303，优选DRB1*0401。

6.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述CII肽包含氨基酸序列为AGFKGEQGPKG，优选AGFKGEQGPKGEP，更优选GIAGFKGEQGPKGEP。

7.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述软骨素结合肽包含5-20个氨基酸，优选6-12个氨基酸。

8.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述软骨素结合肽是聚组氨酸标签，优选至少是六组氨酸标签。

9.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中

(a)包含至少一个α1结构域的HLA-DRα链的胞外区；以及

(b)包含至少一个β1结构域的HLA-DRβ链的胞外区表达为单一融合多肽；以及任选地

(c)所述胶原蛋白II肽(CII肽)通过接头肽融合至所述HLA-DRα链或所述HLA-DRβ链的N-末端，优选融合至HLA-DRβ链的N-末端。

10.根据权利要求1-8中任一项所述用途的组合物，所述组合物包含：

(a)第一多肽，其含有包含至少一个α1结构域的HLA-DRα链的胞外区；

(b)第二多肽，其含有包含至少一个β1结构域的HLA-DRβ链的胞外区；

(c)所述胶原蛋白II肽(CII肽)，其任选地通过接头肽与所述HLA-DRα链或所述HLA-DRβ链的N-末端融合，优选与所述HLA-DRβ链的N-末端融合；以及

(d)其中所述HLA-DRα链在其C-末端融合至亮氨酸拉链异二聚化基序的第一功能域，并且所述HLA-DRβ链在其C-末端融合至亮氨酸拉链异二聚化基序的第二互补功能域。