[发明专利]抗HK2嵌合抗原受体(CAR)在审
| 申请号： | 202080054021.5 | 申请日： | 2020-07-23 |
| 公开（公告）号： | CN114174346A | 公开（公告）日： | 2022-03-11 |
| 发明（设计）人： | R·布里丁汉;R·甘尼桑;S·拉波特;J·李;J·罗;T·麦克德维特;F·沈;S·辛格;D·宋;S·文卡塔拉马尼;F·易;Y·赵 | 申请（专利权）人： | 詹森生物科技公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 黄登高;初明明 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | hk2 嵌合 抗原 受体 car | ||
1.一种嵌合抗原受体（CAR），其包含：
(a) 细胞外结构域，所述细胞外结构域特异性地结合人激肽释放酶-2（hK2）抗原，
(b) 跨膜结构域；和
(c) 细胞内信号传导结构域，所述细胞内信号传导结构域任选地包括至少一个共刺激结构域。
2.根据权利要求1所述的CAR，所述CAR还包含：
(d) CD8a-铰链区，
其中所述跨膜结构域包含CD8a跨膜区（CD8a-TM）多肽；并且
其中所述细胞内信号传导结构域包括共刺激结构域和初级信号传导结构域，所述共刺激结构域包含TNF受体超家族成员9（CD137）组分，所述初级信号传导结构域包含T细胞表面糖蛋白CD3ζ链（CD3z）组分。
3.根据权利要求2所述的CAR，其中
所述CD8a铰链区包含与SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 269、SEQ ID NO: 270、SEQ IDNO: 271或SEQ ID NO: 272具有至少90%同一性的氨基酸序列；
所述跨膜结构域包含与SEQ ID NO: 26具有至少90%同一性的氨基酸序列；并且/或者
所述细胞内信号传导结构域包括共刺激结构域和初级信号传导结构域，所述共刺激结构域具有与SEQ ID NO: 27具有至少90%同一性的氨基酸序列，所述初级信号传导结构域具有与SEQ ID NO: 28具有至少90%同一性的氨基酸序列。
4.一种嵌合抗原受体（CAR），其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：
具有SEQ ID NO: 63的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 64的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 66的氨基酸序列的重链CDR3；具有SEQ ID NO:314的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 315的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 311的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 309的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 310的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 311的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 63的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 65的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 66的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 72的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 73的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 66的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 86的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 87的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 88的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 92的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 93的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 94的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 102的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 103的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 104的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 105的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 106的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 104的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 107的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 108的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 109的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 110的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 111的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 109的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 102的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 112的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 113的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 105的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 114的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 113的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 115的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 116的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 117的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 118的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 119的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 117的氨基酸序列的重链CDR3；
具有SEQ ID NO: 120的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 121的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 122的氨基酸序列的重链CDR3；或者
具有SEQ ID NO: 123的氨基酸序列的重链互补决定区1（CDR1）、具有SEQ ID NO: 124的氨基酸序列的重链CDR2和具有SEQ ID NO: 122的氨基酸序列的重链CDR3，
其中所述细胞外抗原结合结构域结合所述hK2抗原。
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