[发明专利]含维立诺雷的抗剂量倾泻药物配制品

说明书

本文披露了药物配制品，这些药物配制品包含维立诺雷或其药学上可接受的盐，维立诺雷或其药学上可接受的盐对乙醇诱导的剂量倾释具有抗性并且可以在治疗性和/或预防性方法中使用。

背景技术

维立诺雷(verinurad)的化学名称为2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫代)-2-甲基丙酸并且具有以下结构：

国际公开号WO 2011/159839中描述了合成维立诺雷的方法以及维立诺雷作为尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂的抑制剂的活性。作为URAT1的抑制剂，维立诺雷可用于治疗或预防单独或部分由升高的血清尿酸(sUA)水平介导的疾病或医学病症。

乙醇诱导的剂量倾释(ADD)是活性药剂从口服施用的药物组合物中过早和/或过分释放，这是由于患者在接受药物组合物治疗时由患者摄入的乙醇引起的。ADD可使患者暴露于活性药剂的高危险水平，从而可能导致不良反应和/或药物诱导的毒性。因此，对包含维立诺雷或其药学上可接受的盐的药物组合物存在需求，所述药物组合物对ADD具有抗性并且可以在治疗性或预防性方法中使用。

发明内容

本文所述的药物组合物满足上述需求。特别地，本文披露了药物组合物，其中该药物组合物是包含多种丸剂的多颗粒组合物，其中每种丸剂包含：药芯(core)；在药芯上的API层，其中该API层包含维立诺雷或其药学上可接受的盐；在API层上的速率控制聚合物层；以及在释放速率控制聚合物层上的海藻酸钠层。

在一些实施例中，速率控制聚合物层包含乙基纤维素。在一些实施例中，速率控制聚合物层包含聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施例中，速率控制聚合物层包含羟丙基纤维素。在一些实施例中，药芯包含微晶纤维素。在一些实施例中，API层包含维立诺雷。在一些实施例中，API层进一步包含羟丙甲基纤维素。在一些实施例中，API层进一步包含黄嘌呤氧化酶抑制剂。在一些实施例中，黄嘌呤氧化酶抑制剂是别嘌呤醇。在一些实施例中，海藻酸钠的葡糖醛酸含量在65％和75％之间，并且甘露糖醛酸含量在25％和35％之间。在一些实施例中，海藻酸钠层的量在15wt％和25wt％之间。

在一些实施例中，本文披露了降低人的血清尿酸水平的方法，该方法包括向人施用本文披露的药物组合物。在一些实施例中，本文披露了治疗或预防人的高尿酸血症、痛风、痛风性关节炎、复发性痛风发作、红细胞增多症、髓样化生、炎症性关节炎、肾石病(肾结石)、关节炎症、尿石病(在泌尿道形成结石)、在关节中沉积尿酸盐晶体、在肾实质中沉积尿酸盐晶体、铅中毒、甲状旁腺功能亢进、银屑病、结节病、莱施-奈恩综合征(Lesch-Nyhansyndrome)、凯利-西格米勒(Kelley-Seegmiller)综合征、痛风发作、痛风石性痛风、慢性肾病、肾衰竭、心力衰竭、高血压、心血管疾病、冠心病、或其组合的方法，该方法包括向该人施用本文披露的药物组合物。

在一些实施例中，本文披露了治疗或预防人的慢性肾病的方法，该方法包括向人施用本文披露的药物组合物。在一些实施例中，本文披露了治疗或预防人的心力衰竭的方法，该方法包括向人施用本文披露的药物组合物。

附图说明

图1示出了在20％乙醇介质(相对于含有0％乙醇的介质)中维立诺雷从多种实例配制品中释放的量的比，所述实例配制品包含在25wt％层包衣下的不同的海藻酸钠等级。

图2示出了在20％乙醇介质(相对于含有0％乙醇的介质)中维立诺雷从多种实例配制品中释放的量的比，所述实例配制品包含不同量的LFR 5/60海藻酸钠层。

具体实施方式

虽然在本文示出并描述了本发明的实施例，但是对本领域技术人员而言应当清楚的是此类实施例仅以示例性的方式提供。在不偏离本发明的情况下，本领域技术人员能想到众多变化、改变和取代。应该理解，可以采用本文所述的实施例的各种替代方案。在此使用的章节标题只是出于组织的目的，而不应被解释为限制所描述的主题。

定义