[发明专利]作为PD-L1抑制剂的二氢化茚类

权利要求书

1.式(I)或式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物：

其中

每个Y和Y’独立选自：O、NH和N(C_1-4烷基)；

R¹独立选自：H、卤素、CN、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、–O-C_1-4烷基和–O-C_1-4卤代烷基；

每个R^2a、R^2b、R^2c、R^2a’、R^2b’和R^2c’独立选自：H、卤素、-CN、-R^a、-CO₂R^b、-CONR^bR^c、-OC(O)NR^bR^c、-NR^cC(O)R^b、-NR^cC(O)₂R^a、-NR^b-C(O)NR^bR^c、-NR^bR^c、-OR^b、-X¹-OR^b、-X¹-NR^bR^c、-X¹-CO₂R^b、-SF₅和-S(O)₂NR^bR^c，其中每个X¹是C_1-4亚烷基；每个R^b和R^c独立选自氢、C_1-8烷基或C_1-8卤代烷基，或当连接于同一氮原子时，可以与该氮原子结合形成具有0-2个选自氮、氧或硫的杂原子作为环成员的五元或6元环，并任选被氧取代；每个R^a独立选自：C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_1-8卤代烷基；

R3和R3’各自独自选自：–NRdRe和4-12元单环、双环或螺环非芳香族杂环，任选被1-6个R^3a取代；其中

R^d选自：H、C_1-8卤代烷基和C_1-8烷基；

R^e选自：H、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_1-8羟烷基、-X²-CO₂R^g、-X²-CONR^gR^h、和-X²-CONHSO₂R^g、-X²-SO₂NR^gR^h、-X²-SO₃R^g、-X²-B(OH)₂、-X²-PO₃H₂、-X²-C(O)NHOH、-X²-NR^gR^h、-C(O)R^g、C_3-10环烷基、-C_3-10环烷基-COOR^g、-C_3-10环烷基-OR^g、C_4-8杂环基、-C_4-8杂环基-COOR^g、-C_4-8杂环基-OR^g、-X²-C_4-8杂环基、-C(＝O)O-X²-C_4-8杂环基、-X²-C_3-10环烷基、C_5-10杂芳基、-X²-C_5-10杂芳基、-X²-C_6-10芳基、-X²-(C＝O)-C_6-10芳基、-CO₂-X²-O₂C-C_1-8烷基、-X²-NH(C＝O)-C_2-8烯基、-X²-NH(C＝O)-C_1-8烷基、-X²-NH(C＝O)-C_2-8炔基、-X²-(C＝O)-NH-X²-COOR^g和-X²-(C＝O)-NH-X²-OR^g，任选被CO₂H取代；其中R^e的烷基或亚烷基部分任选进一步被选自OH、COOH、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、COO-C_1-8烷基或PO₃H₂的1到3个取代基取代；R^e的C_5-10杂芳基和C_6-10芳基部分任选被选自OH、B(OH)₂、COOH、NH₂、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂、COO-C_1-8烷基、C_1-4芳基、C_1-4亚烷基-OH、C_1-4亚烷基-SO₂NH₂、C_1-4亚烷基CONH₂、C_1-4亚烷基-C(O)NHOH、C_1-4亚烷基-PO₃H₂或C_1-4亚烷基-COOH的1到3个取代基取代；R^e的C_4-8杂环基和C_3-10环烷基部分任选被1-4个R^w取代基取代；

或

Re与和其相连的N结合形成包含天然氨基酸和非天然氨基酸的单氨基酸、二肽或三肽，其中所述的非天然氨基酸选自C_2-4羟烷基、C_1-3烷基胍基和C_1-4烷基-杂芳基的α碳取代基，其中每个天然氨基酸或非天然氨基酸的α碳进一步任选被甲基取代，所述单肽、二肽或三肽的末端部分选自：C(O)OH、C(O)O-C_1-6烷基、C(O)NH₂和PO₃H₂；

每个R^3a独立选自：卤素、-CN、氧、-R^f、-CO₂R^g、-CONR^gR^h、-CONHC_1-6烷基-OH、-C(O)R^g、-OC(O)R^g、-OC(O)NR^gR^h、-NR^gC(O)R^h、-NR^gC(O)₂R^h、-CONHOH、-PO₃H₂、-NRg-X2-C(O)2Rh、-NR^gC(O)NR^gR^h、-NR^gR^h、-OR^g、-S(O)₂NR^gR^h、-O-X²-OR^g、-O-X²-NR^gR^h、-O-X²-CO₂R^g、-O-X²-CONR^gR^h、-X²-OR^g、-X²-NR^gR^h、-X²-CO₂R^g、-X²-CONR^gR^h、-X²-CONHSO₂R^g和SF₅；其中X²是C_1-6亚烷基，任选进一步被OH、NH₂、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂、COO-C_1-8烷基或CO₂H取代，其中每个R^g和R^h独立选自由氢、任选被1-2个选自OH、NH₂、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂、COO-C_1-8烷基或CO₂H的取代基取代的C_1-8烷基、任选被1-2个选自OH、NH2、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂、COO-C_1-8烷基或CO₂H的取代基取代的C_1-8卤代烷基，或当R^g和R^h连接于同一氮原子时，R^g和R^h可以与该氮原子结合形成具有0到2个选自N、O或S的杂原子作为环成员的五元或六元环，并任选被氧取代；每个R^f独自选自：-OH、C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_1-8卤代烷基，这些取代基任选被OH、NH₂、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂、COO-C_1-8烷基或CO₂H取代；

每个R^w取代基独立选自：C_1-4烷基、C_1-4亚烷基-OH、C_1-4亚烷基-COOH、C_1-4亚烷基-SO₂NH₂、C_1-4亚烷基-CONH₂、C_1-4亚烷基-C(O)NHOH、C_1-4亚烷基-PO₃H、OH、COO-C_1-8烷基、COOH、SO₂NH₂、CONH₂、C(O)NHOH、PO₃H₂和氧；

每个R⁴和R^4’独立选自：O-C_1-8烷基、O-C_1-8卤代烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、-O-C_1-4烷基-C_4-7杂环烷基、-O-C_1-4烷基-C_6-10芳基和-O-C_1-4烷基-C_5-10杂芳基，其中每个基团任选被1-5个R^4a取代；

每个R^4a独立选自：卤素卤素、-CN、-Rⁱ、-CO₂R^j、-CONR^jR^k、-C(O)R^j、-OC(O)NR^jR^k、-NR^jC(O)R^k、-NR^jC(O)₂Rⁱ、-NR^j-C(O)NR^jR^k、-NR^jR^k和-OR^j；其中

每个Rⁱ独立选自：C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_1-8卤代烷基；任选地，当两个R^4a取代基在相邻原子上时，它们结合形成稠合的五元或六元碳环或杂环，并任选被氧取代；

每个R^j和R^k独立选自：氢、C_1-8烷基和C_1-8卤代烷基,或当连接于同一氮原子时，可与该氮原子结合形成具有0-2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员的五元或六元环，任选被氧取代；

每个n为独立的0、1、2或3；

每个R⁵和R^5’独立选自：卤素、-CN、-R^q、-CO₂R^r、-CONR^rR^s、-C(O)R^r、-NR^rR^s和OR^r，其中

每个R^r和R^s独立选自：氢、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基,或当连接于同一氮原子时，可与该氮原子结合形成具有0-2个选自N、O或S的额外杂原子作为环成员的五元或六元环，任选被氧取代；每个R^q独立选自C_1-8烷基或C_1-8卤代烷基；

每个R^6a和R^6a’独立选自：氢、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基；

每个m为独立的0、1、2、3或4；

每个R^6b和R^6b’独立选自：F、C_1-4烷基和C_1-4卤代烷基。