[发明专利]制造(S)-3-羟基-1-(1H-吲哚-5-基)-2-氧代-吡咯烷-3-甲酸3,5-二氟-苄基酰胺的工艺在审
| 申请号： | 202080048299.1 | 申请日： | 2020-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN114026069A | 公开（公告）日： | 2022-02-08 |
| 发明（设计）人： | T·海因里希;J·西尼萨米 | 申请（专利权）人： | 默克专利股份公司 |
| 主分类号： | C07D209/08 | 分类号： | C07D209/08;C07D403/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;庞立志 |
| 地址： | 德国达*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制造 羟基 吲哚 吡咯烷 甲酸 苄基 工艺 | ||
1.用于制造(S)-3-羟基-1-(1H-吲哚-5-基)-2-氧代-吡咯烷-3-甲酸3,5-二氟-苄基酰胺(“S-9”)的工艺， 其特征在于
a) 将2-氧代-1-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-5-基)吡咯烷-3-甲酸(“5”)与3,5-二氟苄胺反应，得到1-[1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-5-基]-N-[(3,5-二氟苯基)甲基]-2-氧代吡咯烷-3-甲酰胺(“12”)，
b) 然后将“12”对映选择性地氧化，得到(3S)-1-[1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-5-基]-N-[(3,5-二氟苯基)甲基]-3-羟基-2-氧代吡咯烷-3-甲酰胺(“13”)，
c) 并且随后将苯基磺酰基基团从“13”上裂解下来，得到(S)-3-羟基-1-(1H-吲哚-5-基)-2-氧代-吡咯烷-3-甲酸3,5-二氟-苄基酰胺(“S-9”)。
2.根据权利要求1的工艺， 其中a)在选自三乙胺、DBU或二异丙基乙胺的碱的存在下实施。
3.根据权利要求1或2的工艺，其中a)在二氯甲烷中实施。
4.根据权利要求1、2或3的工艺，其中a)在丙烷膦酸酐的存在下实施。
5.根据权利要求1的工艺，其中b)在氧化试剂(+)-(2R,4aS,7S,8aR)-4H-4a, 7-桥亚甲基氧氮杂环丙烯并[3, 2-i] [2, 1]苯并异噻唑, 8,8-二氯四氢-9,9-二甲基-3,3-二氧化物的存在下实施。
6.根据权利要求1或5的工艺，其中b)在THF或二乙醚的存在下实施。
7.根据权利要求1、5或6的工艺，其中b)在NaHMDS的存在下实施。
8.根据权利要求1的工艺，其中c)在NaOH的存在下实施。
9.中间体化合物1-[1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-5-基]-N-[(3,5-二氟苯基)甲基]-2-氧代吡咯烷-3-甲酰胺(12)。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于默克专利股份公司，未经默克专利股份公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202080048299.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
