[发明专利]CD47肿瘤选择性结合的抗体工程

权利要求书

1.一种双特异性抗体，所述双特异性抗体包含结合CD47的至少一个Fab部分和结合CD20的至少一个Fab部分；其中结合CD47的所述Fab部分表现出与CD47的低亲和力；并且，其中结合CD20的所述Fab部分表现出与CD20的高亲和力；并且，其中所述双特异性抗体在肿瘤细胞中选择性地结合CD47并且在正常细胞中基本上不与CD47结合。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体选择性地结合B细胞。

3.根据权利要求2所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体是同种型IgG1。

4.根据权利要求3所述的双特异性抗体，其中结合CD47的所述Fab部分包含轻链(LC)区，所述LC区包含SEQ ID NO：340。

5.根据权利要求4所述的双特异性抗体，其中结合CD47的所述Fab部分包含重链(HC)区，所述HC区包含SEQ ID NO：342。

6.根据权利要求3所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体选择性地结合恶性B细胞。

7.根据权利要求5所述的双特异性抗体，所述双特异性抗体选择性地结合恶性B细胞。

8.根据权利要求7所述的双特异性抗体，其中结合CD20的所述Fab部分包含轻链(LC)区，所述LC区包含SEQ ID NO：344。

9.根据权利要求8所述的双特异性抗体，其中结合CD20的所述Fab部分包含重链(HC)区，所述HC区包含SEQ ID NO：346。

10.根据权利要求9所述的双特异性抗体，其中结合CD47的所述Fab部分包含轻链可变区(VL)区和重链可变区(VH)区，所述VL区和所述VH区分别包含：VL CDR SEQ ID NO：347、SEQ ID NO：348和SEQ ID NO：349；以及VH CDR SEQ ID NO：350、SEQ ID NO：351和SEQ IDNO：352。

11.根据权利要求10所述的双特异性抗体，其中所述抗CD47 VL源自SEQ ID NO：325并展现相对于SEQ ID NO：325的1个至7个氨基酸取代；并且其中所述抗CD47 VH源自SEQ IDNO：326并展现相对于SEQ ID NO：326的1个至11个氨基酸取代。