[发明专利]视网膜色素变性的新治疗方法

权利要求书

1.分离或纯化的反义寡聚体，其用于修饰CNOT3基因转录本或其部分中的mRNA前体剪接。

2.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其诱导所述CNOT3基因转录本或其部分中的非生产性剪接或功能损伤。

3.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其选自包含SEQ ID NO:1-74的列表。

4.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体包含一个或多个经过选自包含以下的列表的替代化学或修饰的核苷酸位置：(i)修饰的主链结构；(ii)修饰的糖部分；(iii)对RNase H的抗性；(iv)寡聚体模拟化学。

5.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体通过以下方式进一步修饰：(i)化学缀合至部分；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。

6.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中所述反义寡聚体是磷酰二胺吗啉代寡聚体。

7.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其中当核苷酸序列中存在任何尿嘧啶(U)时，所述尿嘧啶(U)被胸腺嘧啶(T)取代。

8.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其操作以诱导所述CNOT3基因转录本或其部分的外显子中的一个或多个的跳跃。

9.根据权利要求1所述的反义寡聚体，其导致PRPF31蛋白的表达比具有症状性PRPF31突变的受试者中PRPF31蛋白的表达高1.5至5倍。

10.在CNOT3基因转录本中操纵剪接的方法，所述方法包括以下步骤：

a)提供一种或多种根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡聚体，并允许所述寡聚体与靶核酸位点结合。

11.用于治疗、预防或改善患者中与CNOT3表达相关的疾病的影响的药物、预防性或治疗性组合物，所述组合物包含：

a)一种或多种根据权利要求1至8中任一项所述的反义寡聚体，和

b)一种或多种药学上可接受的载体和/或稀释剂。

12.用于治疗、预防或改善与CNOT3表达相关的疾病的影响的方法，所述方法包括以下步骤：

a)向患者施用有效量的一种或多种根据权利要求1至9中任一项的反义寡聚体或包含一种或多种根据权利要求1至9中任一项的反义寡聚体的药物组合物。

13.纯化和分离的根据权利要求1至9中任一项的反义寡聚体在制备用于治疗、预防或改善与CNOT3表达相关的疾病的影响的药物中的用途。

14.用于治疗、预防或改善患者中与CNOT3表达相关的疾病的影响的试剂盒，所述试剂盒至少包含包装在合适的容器中的根据权利要求1至9中任一项的反义寡聚体及其组合或混合物，以及其使用说明。

15.根据权利要求11所述的组合物、根据权利要求10或12所述的方法、根据权利要求13所述的用途或根据权利要求14所述的试剂盒，其中所述CNOT3表达相关的疾病是视网膜色素变性。

16.根据权利要求11所述的组合物、根据权利要求10或12所述的方法、根据权利要求13所述的用途或根据权利要求14所述的试剂盒，其中患有与CNOT3表达相关的疾病的受试者是人。

17.根据权利要求11所述的组合物、根据权利要求10或12所述的方法、根据权利要求13所述的用途或根据权利要求14所述的试剂盒，其导致PRPF31蛋白的表达比具有症状性PRPF31突变的受试者中PRPF31蛋白的表达高1.5至5倍。