[发明专利]LAMA2、PLXDC2及MLL4作为糖尿病前期和糖尿病的新型生物标记

说明书

本发明涉及LAMA2、PLXDC2及MLL4作为糖尿病前期和糖尿病的新型生物标记。具体地，公开了对包含MLL4、LAMA2及PLXDC2的糖尿病前期和糖尿病蛋白质标记具有特异性结合亲和力的探针组用于筛选糖尿病前期和糖尿病以进行照护和/或治疗的方法。该组探针包含分别对MLL4、LAMA2及PLXDC2具有特异性结合亲和力的第一探针、第二探针及第三探针。公开了一种包含一组探针的诊断套组装置/设备。公开了一种施予有需求的对象检测和识别糖尿病前期和/或糖尿病的方法。对经识别罹患糖尿病前期或糖尿病的有需求的对象施予用于糖尿病前期或糖尿病的照护和/或治疗方案。还公开了一种用于识别糖尿病前期和/或糖尿病蛋白质标记的方法。

技术领域

本发明总体上涉及用于检测糖尿病(前期)的蛋白质标记，更具体地是LAMA2、PLXDC2及MLL4用于检测、预防和治疗糖尿病前期和糖尿病的用途。

背景技术

糖尿病是一种威胁生命的代谢疾病，其特征是因胰岛素阻抗(insulinresistance)和/或β细胞功能异常导致高血糖症及碳水化合物代谢失调。尽管过去几年第2型糖尿病(T2D)的诊断和疗法有一些改善与进展，它仍然是一种无法治愈的疾病。越来越多的证据显示预防重于治疗，因为早期的预防和干预可以显著地降低第2型糖尿病的发生率和并发症。例如饮食控制、运动和减重手术(bariatric surgery)可预防高风险个体的第2型糖尿病。预防性投予二甲双胍(metformin)也可以降低第2型糖尿病的发生率。因此在临床发病之前识别第2型糖尿病的高风险个体是预防这个疾病的关键。

为了识别第2型糖尿病的基因和蛋白质标记，已经投注了许多的努力。尽管基因标记具有高度可靠性，但它们并不令人满意，因为它们出现在第2型糖尿病而非糖尿病前期，同时灵敏度和特异性并不高。另一方面，蛋白质标记具有高灵敏度和特异性，因为它们可以系统地和动态地反映疾病的进展。此外，蛋白质水平受到细胞刺激的严格调控。因此蛋白质标记对于诊断具有潜在的用途。

发明内容

在一方面，本发明涉及一种用于检测和识别糖尿病前期和/或糖尿病的诊断套组，包括：(i)基板，其具有顶部表面和与该顶部表面相对的底部表面，以及顶端和与该顶端相对的底端；(ii)样本装载区域；(iii)捕捉抗体区域，其包含捕捉抗体以捕获包含MLL4、LAMA2和PLXDC2的糖尿病前期和糖尿病蛋白质标记；(iv)试剂区域，其含有调节试剂；(v)检测抗体区域，其包含检测抗体以检验被捕获的包含MLL4、LAMA2和PLXDC2的糖尿病前期和糖尿病蛋白质标记；以及(vi)可选地阳性对照区域；其中所述样本装载区域、所述检测抗体区域、所述试剂区域、所述捕捉抗体区域和所述阳性对照区域位于所述基板的顶部表面，该些区域可允许流体连通，所述样本装载区域位于所述顶端和所述捕捉抗体区域位于所述底端，并且所述可选地阳性对照区域位于所述捕捉抗体区域之后或之前。

在一个实施方式中，所述捕捉抗体区域包含捕捉抗体用来捕获一或多个除了MLL4、LAMA2及PLXDC2之外的其他糖尿病前期和糖尿病蛋白质标记。

在另一个实施方式中，所述诊断套组可更包含(vii)说明书，其显示根据本发明实施检测和识别糖尿病前期和/或糖尿病的方法。

所述调节试剂可包含缓冲溶液、洗涤剂、蛋白酶抑制剂、盐类和/或二价阳离子。所述试剂区域可更包含形成颜色的试剂和调节试剂。

在一个实施方式中，所述捕捉抗体、所述调节试剂和所述检测抗体涂布在所述基板的顶部表面。所述基板可以是硝酸纤维素膜(nitrocellulose membrane)。

在另一个实施方式中，本发明的该诊断套组装置/设备通过侧向流动免疫测定(lateral flow immunoassay)来优化性能。