[发明专利]植物来源的胞外囊泡(EV)组合物及其用途

说明书

本发明涉及包含植物来源的胞外囊泡(EV)的群体的组合物，该植物来源的胞外囊泡具有10至500nm范围内的直径并且显示出促血管生成和抗细菌活性，用于治疗应用。本发明还涉及将一种或多种带负电荷的生物活性分子加载到所述EV群体中的方法。

技术领域

本发明涉及植物来源的胞外囊泡(EV)组合物以及它们的治疗应用。

背景技术

胞外囊泡(EV)是通过几乎所有活细胞释放的非均一的颗粒群体。已从几乎所有哺乳动物细胞类型和体液以及低等真核生物、原核生物和植物纯化了它们。它们主要包括通过质膜出芽释放的微泡和来源于内体区室的外来体。胞外囊泡被称为“颗粒”、“微颗粒”、“纳米颗粒”、“微囊”和“外来体”。[-MóM,et al.Biological properties ofextracellular vesicles and their physiological functions.J ExtracellVesicles.2015 May 14；4:27066doi:10.3402/jev.v4.27066； J,et al.Minimalexperimental requirements for definition of extracellular vesicles and theirfunctions:a position statement from the International Society forExtracellular Vesicles.J Extracell Vesicles.2014 Dec 22；3:26913.doi:10.3402/jev.v3.26913；Harrison P,et al.Extracellular Vesicles in Health andDisease.CRC Press,1-5页,2014]。

EV含有胞质蛋白、表面受体、某些脂质相互作用蛋白、DNA和RNA分子的复合物和不同的内容物(cargo)。通过输送它们的内容物，EV作为细胞间通讯的介体起关键作用。

在本文中，将未加载外源分子的处于它们的天然形式的可食用的植物来源的EV称为“天然EV”。

已知通过口服给予，天然EV对于白血病[WO2016166716A1]和结肠炎[Ju S,etal.Grape exosome-like nanoparticles induce intestinal stem cells and protectmice from DSS-induced colitis.Mol Ther.2013 Jul；21(7):1345-57.doi:10.1038/mt.2013.64]的治疗是有效的。

来源于葡萄、葡萄柚、姜和胡萝卜的天然纳米囊泡在慢性炎症性肠病中显示出抗炎作用[Zhang M,et al.Edible ginger-derived nanoparticles:A novel therapeuticapproach for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease andcolitis-associated cancer.Biomaterials.2016Sept.；101:321-40.doi:10.1016/j.biomaterials.2016.06.018；Ju S,et al.Grape exosome-like nanoparticles induceintestinal stem cells and protect mice from DSS-induced colitis.Mol Ther.2013Jul；21(7):1345-57.doi:10.1038/mt.2013.64]。

WO2017/052267公开了在皱纹形成、保湿、美白、上皮细胞增殖和胶原蛋白沉积方面，局部给予的可食用的天然植物来源的EV促进皮肤改善的使用。

据本发明人所知，现有技术未公开当局部给予于以缺血和血管生成受损或者对细菌感染暴露增加为特征的病灶和皮肤病变时，植物来源的EV对血管生成和细菌存活力的影响。