[发明专利]CD19定向性嵌合抗原受体及其在免疫疗法中的用途

权利要求书

1.一种多核苷酸，其编码CD19定向性嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包含：

细胞外抗CD19结合部分，其中所述抗CD19结合部分包含单链可变片段(scFv)的可变重(VH)域和scFv的可变轻(VL)域；

铰链，其中所述铰链是CD8α铰链；

跨膜域，其中所述跨膜域包含CD8α跨膜域；以及

细胞内信号传导域，其中所述细胞内信号传导域包含

OX40亚域，其中所述OX40亚域由与SEQ ID NO.5具有至少95％序列同一性的序列编码，

CD3ζ亚域，其中所述CD3ζ亚域由与SEQ ID NO.7具有至少95％序列同一性的序列编码，并且

其中所述多核苷酸还编码膜结合的白介素-15(mbIL15)，其中所述mbIL15由与SEQ IDNO.11具有至少95％序列同一性的序列编码。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其中编码的VH域包含SEQ ID NO:120的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的多核苷酸，其中编码的VL域包含SEQ ID NO:118的氨基酸序列。

4.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸编码包含选自下组的至少一个重链互补决定区(CDR)的VH域，所述组由以下各项组成：SEQ ID NO:133、SEQ ID NO:134和SEQID NO:135，并且其中所述多核苷酸编码包含选自下组的至少一个轻链互补决定区(CDR)的VL域，所述组由以下各项组成：SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128和SEQ ID NO:129。

5.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述VH域由SEQ ID NO:33中所列出的VH域氨基酸序列的人源化产生，并且其中所述VL域由SEQ ID NO:32中所列出的VL域氨基酸序列的人源化产生。

6.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸编码CD19定向性嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体与SEQ ID NO:187中所列出的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。

7.如权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸编码CD19定向性嵌合抗原受体，所述嵌合抗原受体包含SEQ ID NO:187中所列出的氨基酸序列。

8.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中所述OX40亚域由SEQ ID NO.5编码。

9.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中编码的OX40亚域包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列。

10.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中所述CD3ζ亚域由SEQ ID NO.7编码。

11.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中编码的CD3ζ亚域包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。

12.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中所述mbIL15由SEQ ID NO.11编码。

13.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中编码的mbIL15包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。

14.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中所述VH域包含选自SEQ ID NO:120、SEQ ID NO:121、SEQ ID NO:122和SEQ ID NO:123的VH域，并且其中所述VL域包含选自SEQ ID NO:117、SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:119的VL域。