[发明专利]治疗药物或酒精依赖性的方法

权利要求书

1.一种使药物依赖性受试者戒断药物依赖性的方法，其包括以下依序步骤：

a)阻断所述受试者的外周阿片类物质受体，其是通过向有需要的所述受试者施用治疗有效量的至少一种外周选择性阿片类物质受体拮抗剂来阻断所述外周阿片类物质受体；

b)通过将外周选择性阿片类物质拮抗剂的施用维持在足以阻断外周但非中枢阿片类物质受体的剂量下来稳定化所述外周阿片类物质受体的信号传导，预防外周阿片类物质不良作用且使得阿片类物质诱导的痛觉过敏和依赖性减少，同时降低阿片类物质激动剂的剂量；

c)通过调节所述阿片类物质受体拮抗剂的所述剂量来阻断所述受试者的CNS阿片类物质受体，并且同时减少和停止阿片类物质激动剂治疗，从而使所述受试者戒断所述阿片类物质成瘾；和

d)以足以阻断外周阿片类物质受体活化的剂量施用以下维持剂量的所述拮抗剂：在高复发风险阶段期间施用足以阻断中枢阿片类物质受体的剂量，并且施用足以长期阻断外周阿片类物质受体的中间剂量。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述外周阿片类物质受体为μ阿片类物质受体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中药物成瘾为酒精成瘾或涉及类似于阿片类物质依赖性情形的阿片类物质受体信号传导上调的其它药物使用障碍，如尼古丁和兴奋剂，进一步包含痛觉过敏和慢性神经性疼痛。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述外周选择性阿片类物质受体拮抗剂为中性外周选择性阿片类物质受体拮抗剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述中性外周选择性阿片类物质受体拮抗剂为6α/β-纳曲醇或6α/β-纳洛醇、6α/β-纳曲胺或6α/β-纳洛胺，或其类似物、衍生物或代谢物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中，通过在无中枢阿片类物质撤药症状下阿片类物质使用障碍中肠活动的恢复来测量所述外周阿片类物质受体的阻断。

7.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中，6-β-纳曲醇的所述治疗有效量为0.5至40mg。

8.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)中，口服施用0.5至10mg 6β-纳曲醇，每日一次或两次，持续2至4天，接着2至20mg，每日一次或两次，持续4至8天。

9.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤b)中，口服施用4至50mg 6β-纳曲醇，每日一次或两次，持续1至4周或更多，并且减少所述阿片类物质激动剂的剂量，直到出现禁戒症状的第一病征为止。

10.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤c)中，所述阿片类物质受体拮抗剂的所述剂量以足以阻断所述CNS阿片类物质受体的量增加，其中10至80mg，优选地20mg 6β-纳曲醇每日两次口服施用4至8天，随后20至120mg，优选地40mg，每日一次或两次持续1至4周，并且进一步递增到40至300mg范围，优选地100mg，每日一次或两次以用于维持，同时所述阿片类物质激动剂的剂量以仅引发轻度可耐受禁戒症状的速率减少和中断。

11.根据权利要求5所述的方法，其中所述衍生物或代谢物为6β-纳曲醇。

12.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：长期实施阿片类物质拮抗剂维持方案，直到被认为再犯的风险较低为止。

13.根据权利要求12所述的方法，其中以口服40至300mg范围，优选地100mg/天的剂量长期施用6-β-纳曲醇维持剂量。

14.根据权利要求12所述的方法，其中对于再犯风险降低后的长期维持，6β-纳曲醇的剂量减少到4至50mg/天。