[发明专利]用于抑制术后粘连的组合物和方法

说明书

在一个方面，本文描述了使用可操作以形成用于抑制术后粘连的复合膜的颗粒组合物的方法。简言之，处理手术部位的方法包括使所述手术部位与包含靶向颗粒和支架颗粒的颗粒配制物接触。交联所述靶向颗粒和支架颗粒以在手术部位处提供复合膜，其中所述复合膜抑制术后粘连的形成。

政府权益

本发明是根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权号CA058223、CA178748和CA150391在政府支持下进行的。政府享有本发明的某些权利。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年2月6日提交的美国临时申请第62/802,033号的权益，其为了所有目的以全文引用的方式并入本文中。

对通过EFS WEB以文本文件形式提交的序列表的引用

以文件035052-542267_ST25.txt编写的序列表是491字节，在2020年2月4日创建，并且在此以引用的方式并入。

技术领域

本发明涉及用于抑制术后粘连形成的组合物和方法，且具体地说，涉及形成用于抑制术后粘连形成的复合膜的颗粒组合物。

背景技术

腹部手术是许多疾病，例如癌症和炎性肠病中的重要治疗手段。腹部手术的常见副作用是腹膜粘连的形成。据报道，高达93％接受腹部手术的患者被发现具有术后粘连。此类粘连可导致疼痛、肠阻塞以及其它严重并发症。粘连形成的生物学高度复杂，涉及许多化学介质、细胞因子和细胞类型。其被认为是由于炎性过程与愈合过程之间的不平衡。已知促炎性过程，例如巨噬细胞活化和成纤维细胞活化，在粘连形成中起重要作用。

使粘连降到最低的当前策略主要涉及在受伤腹膜表面之间使用解剖屏障以防止粘连形成。此类屏障包括减少粘连的液体和呈凝胶或膜形式的基于聚合物的屏障(例如纤维素)。防粘连液体通常含有聚合物，例如艾考糊精(icodextrin)或聚乙二醇(PEG)。它们通过占据腹腔并且允许受损伤表面不受干扰地愈合而起作用。近期的元分析显示，在腹部手术中使用粘连屏障(液体和膜/凝胶)可能会减少粘连的形成。然而，作用是适度的。此外，对于包括艾考糊精、PEG和氧化再生纤维素在内的几种配制物，没有明显证据可以证明它们可以减少由术后粘连引起的并发症。防粘连液体缺乏功效可能是由于其被腹膜腔吸收，因此不在受损伤表面上提供持久屏障。聚合物膜和凝胶已被用作屏障，但这些非靶向和块状屏障并不总是能够覆盖所有受损伤的腹膜表面。此外，这些屏障并不总是在术后保持在适当位置，因此限制了它们的治疗功效。

发明内容

鉴于这些缺陷，人们对能够防止术后粘连形成的策略和试剂的开发表现出强烈的兴趣。

在一个方面，本文描述了使用可操作以形成用于抑制术后粘连的复合膜的颗粒组合物的方法。举例而言，处理手术部位的方法包括使所述手术部位与包含靶向颗粒和支架颗粒的颗粒配制物接触。交联所述靶向颗粒和支架颗粒以在手术部位处提供复合膜，其中所述复合膜抑制术后粘连的形成。如本文进一步详述的，靶向颗粒和支架颗粒可在施加到所述手术部位之后交联，从而使得能够在体内形成复合膜。在一些实施例中，手术部位包含腹膜表面。

在另一个方面，本文所述的主题涉及一种处理手术部位的方法，其包括使所述手术部位与包含载体颗粒和支架颗粒的颗粒配制物接触。

在另一方面，本文所述的主题涉及一种试剂盒，其包含：

(i)容纳包含靶向颗粒的第一颗粒配制物的小瓶；以及

(ii)容纳包含支架颗粒的第二颗粒配制物的小瓶。

在另一方面，本文所述的主题涉及一种试剂盒，其包含：