[发明专利]使用在餐前施用的中链甘油三酯来降低来自餐食的餐后葡萄糖的方法

说明书

本发明公开了降低来自餐食的餐后葡萄糖的方法。该方法包括向个体口服施用含有中链甘油三酯(MCT)的组合物，以及随后在口服施用含有MCT的组合物之后并且在口服施用含有MCT的组合物的约一小时内，向个体口服施用餐食。例如，该餐食可在施用包含MCT的组合物之后约三十分钟施用。相对于来自(i)来自在与施用餐食大致相同的时间施用的相同配制的含有MCT的组合物的餐后葡萄糖，以及(ii)来自在餐前约一小时内或餐后约一小时内无任何MCT的情况下施用的餐食的餐后葡萄糖的餐后葡萄糖，餐后葡萄糖降低。含有MCT的组合物可以是提供不完全营养的液体口服营养补充剂(ONS)。

背景技术

本公开整体涉及在随后施用餐食之前施用中链甘油三酯(MCT)，例如在餐食之前约三十分钟施用MCT，以及中链甘油三酯降低餐后血糖(PPG)血液水平的能力。

糖尿病是代谢病症，其主要表征为由身体无法产生或利用胰岛素而导致的高血糖水平。高血糖症可导致多种临床并发症，包括失明、截肢、心脏病发作或中风。

最常见的糖尿病类型是胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病T1D)和非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病T2D)。T2D是目前为止最丰富的类型，并且2型糖尿病(T2D)的增加主要是由肥胖速率增加引起的。

另外，糖尿病前期症状被定义为血糖高于正常值但未高到足以被诊断为糖尿病，这些糖尿病前期症状很大程度上导致糖尿病人群的大幅升高。

2型糖尿病发生的病理生理学是复杂的并且多因素的。肥胖、久坐不动的生活方式和/或年龄增大可导致胰岛素抗性，并且导致循环胰岛素浓度随着时间的推移而升高。在某一时间点，血糖的失控开始出现，导致糖耐量异常(IGT)或空腹血糖异常(IFG)，并且可最终导致2型糖尿病。因此，IGT和IFG是指介于正常葡萄糖稳态与糖尿病之间的代谢状态。

可进行进一步的试验，即口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，以评估患者是患有糖尿病还是具有IGT。OGTT包括含有75g葡萄糖的葡萄糖饮料。在施用该饮料后一小时和两小时，测量患者的血糖水平。

葡萄糖是人体的必需营养物质，因此其循环水平必须小心地保持恒定，以供应足够的量给周围组织。通过使经由糖原生成的葡萄糖的摄取和贮存与经由糖原分解和糖原异生的葡萄糖的释放保持平衡，肝脏在葡萄糖稳态中发挥中心作用。葡萄糖稳态异常是2型糖尿病的典型特征。患有2型糖尿病的患者表现出肝葡萄糖生成(HGP)增加，这被认为是空腹高血糖的主要原因，并与血糖清除率降低(Gastaldelli A,等人,Diabetes 2000；49:1367–1373)以及糖原合成相比于非糖尿病个体减少25％至45％相关(Roden M,等人,Best PractRes Clin Endocrinol Metab.2003；17:365-83)。

最佳血糖控制是糖尿病管理的基础。空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)水平均与并发症风险相关，并有助于测量的糖化血红蛋白(A1C)值。A1C水平7.0％与微血管并发症和心血管(CV)并发症两者的风险显著增加相关联。PPG是总体高血糖的重要组成，并且可能是更接近A1C目标的患者和老年人中的主要组成。

PPG由若干因素，诸如餐食的总卡路里值、常量营养物组成和碳水化合物质量(例如，血糖指数/载量)确定，所有这些因素均可被监测和控制。然而，涉及疾病诸如T2D的多种其他因素更复杂，因为它们不能被控制并且在个体之间是可变的。这些其他因素包括胃排空速率、肠吸收速率、肠内分泌肠促胰素分泌、肠促胰素敏感性、胰腺β细胞胰岛素分泌功能、肝胰岛素提取、肝葡萄糖产生、葡萄糖自身代谢效能(glucose effectiveness)、所有组织(尤其是脑、脂肪、肝、肌肉)中的葡萄糖摄取、胰岛素敏感性和肾葡萄糖再吸收。

限制糖尿病个体的餐后血糖峰值构成整体血糖控制策略的一个重要目标。不受控制的PPG在糖尿病中是常见的。其导致总体高血糖并且与不良结果相关联。因此，明确针对PPG的治疗选项是在患有1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)的患者中实现和维持血糖控制的关键组成，并且可预防前驱糖尿病个体进展到确诊的糖尿病病症。