[发明专利]固体形式的FGFR抑制剂化合物及其制备方法

权利要求书

1.式(I)化合物

的A晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：6.37±0.2°，9.90±0.2°，12.74±0.2°，13.35±0.2°，14.26±0.2°，16.31±0.2°，19.07±0.2°，21.83±0.2°。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物的A晶型，其XRPD图谱如图1所示。

3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物的A晶型，其差示扫描量热曲线在141.05℃±5℃处具有吸热峰。

4.根据权利要求3所述的式(I)化合物的A晶型，其DSC图谱如图2所示。

5.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物的A晶型，其热重分析曲线在124.65±3℃处失重达1.232％。

6.根据权利要求5所述的式(I)化合物的A晶型，其TGA图谱如图3所示。

7.制备根据权利要求1～6中任意一项所述的式(I)化合物的A晶型的方法，包括：

(a)将式(I)化合物加入到腈类或酯类溶剂中；

(b)30～50℃下搅拌40～55小时；

(c)离心后将残留固体放干燥得到式(I)化合物的A晶型。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述腈类溶剂选自乙腈、丙腈和丁腈。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酯异丙酯和甲酸乙酯。

10.式(I)化合物

的B晶型，其X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有衍射峰：9.14±0.2°，11.05±0.2°，13.25±0.2°，15.07±0.2°，16.47±0.2°，18.31±0.2°，22.29±0.2°。

11.根据权利要求10所述的式(I)化合物的B晶型，其XRPD图谱如图4所示。

12.根据权利要求10或11所述的式(I)化合物的B晶型，其差示扫描量热曲线在174.09℃±5℃处具有吸热峰的起点。

13.根据权利要求12所述的式(I)化合物的B晶型，其DSC图谱如图5所示。

14.根据权利要求10或11所述的式(I)化合物的B晶型，其热重分析曲线在169.70±3℃处失重达0.432％。

15.根据权利要求14所述式(I)化合物的B晶型，其TGA图谱如图6所示。

16.制备根据权利要求10～15中任意一项所述的式(I)化合物的B晶型的方法，包括：

(a)将式(I)化合物的A晶型加入到醇类溶剂或醇类与水的混合溶剂中；

(b)30～50℃下搅拌5～30小时；

(c)10～20℃下静置3～10小时；

(d)离心后将残留固体放干燥得到式(I)化合物的B晶型。

17.根据权利要求16所述的制备方法，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇。

18.根据权利要求16所述的制备方法，所述醇类与水的混合溶剂选自甲醇与水的混合溶剂、乙醇与水的混合溶剂和异丙醇与水的混合溶剂。

19.权利要求1～6任意一项所述的式(I)化合物的A晶型、权利要求10～15任意一项所述的式(I)化合物的B晶型在制备用于治疗与FGFR相关疾病的药物中的应用。

20.根据权利要求19所述的应用，其中与FGFR相关疾病是指实体瘤。