[发明专利]针对含有G12R突变的RAS的HLA第II类限制性T细胞受体

权利要求书

1.经分离或经纯化的T细胞受体(TCR)，其中所述TCR对于在位置12处甘氨酸经精氨酸取代的突变人类RAS氨基酸序列具有抗原特异性，

其中所述突变人类RAS氨基酸序列是突变人类Kirsten大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(KRAS)、突变人类Harvey大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(HRAS)，或突变人类神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物(NRAS)氨基酸序列，且

其中位置12分别参照野生型人类KRAS蛋白、野生型人类HRAS蛋白或野生型人类NRAS蛋白定义。

2.如权利要求1所述的TCR，其中所述突变人类RAS氨基酸序列是SEQ ID NO:39。

3.如权利要求1或2所述的TCR，其中所述TCR对SEQ ID NO:40的野生型人类RAS氨基酸序列不具有抗原特异性。

4.如权利要求1至3中任一项所述的TCR，其中所述突变人类RAS氨基酸序列由人类白血球抗原(HLA)第II类分子呈递。

5.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA第II类分子是HLA-DR异二聚体或HLA-DQ异二聚体。

6.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA第II类分子是HLA-DRB5:HLA-DRA异二聚体或HLA-DQA1:HLA-DQB1异二聚体。

7.如权利要求4所述的TCR，其中所述HLA第II类分子是HLA-DRB5*01:HLA-DRA*01:01异二聚体或HLA-DQA1*05:05:HLA-DQB1*03:01异二聚体。

8.如权利要求1至7中任一项所述的TCR，其包括以下氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO:1至3的全部，

(b)SEQ ID NO:4至6的全部，

(c)SEQ ID NO:7至9的全部，

(d)SEQ ID NO:10至12的全部，

(e)SEQ ID NO:1至6的全部，或

(f)SEQ ID NO:7至12的全部。

9.如权利要求1至8中任一项所述的TCR，其包括以下氨基酸序列：

(i)SEQ ID NO:13，

(ii)SEQ ID NO:14，

(iii)SEQ ID NO:15，

(iv)SEQ ID NO:16，

(v)SEQ ID NO:13及14二者，

(vi)SEQ ID NO:15及16二者，

(vii)SEQ ID NO:41，

(viii)SEQ ID NO:42，

(ix)SEQ ID NO:43，

(x)SEQ ID NO:44，

(xi)SEQ ID NO:41及42二者，或

(xii)SEQ ID NO:43及44二者。

10.如权利要求1至9中任一项所述的TCR，其进一步包括：

(a)包括SEQ ID NO:26的氨基酸序列的α链恒定区，其中：

(i)SEQ ID NO:26的位置48处的X是Thr或Cys；

(ii)SEQ ID NO:26的位置112处的X是Ser、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；

(iii)SEQ ID NO:26的位置114处的X是Met、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe或Trp；且

(iv)SEQ ID NO:26的位置115处的X是Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Met或Trp；

(b)包括SEQ ID NO:27的氨基酸序列的β链恒定区，其中SEQ ID NO:27的位置57处的X是Ser或Cys；或

(c)(a)及(b)二者。