[发明专利]双功能融合蛋白及其医药用途

权利要求书

1.一种双功能融合蛋白，所述双功能融合蛋白包含SIRPγ肽变体和抗人PD-L1抗体，所述SIRPγ肽变体通过连接子连接至所述抗人PD-L1抗体的多肽链，

所述SIRPγ肽变体如SEQ ID NO：21、22、23、24、25、26或27中的任一所示；所述连接子选自SEQ ID NO：89-96和（GGGGS）n、（GGGES）n和（GKPGS）n中的任一个，其中n=2-7的整数；其中所述抗人PD-L1抗体的重链的羧基端与所述SIRPγ肽变体的氨基端连接；

其中所述抗人PD-L1抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：97、98和99所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：100、101和102所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3区；或

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：103、104和105所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：106、107和108所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3区；或

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：103、104和105所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3区，和所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：106、112和108所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3区。

2.根据权利要求1所述的双功能融合蛋白，其中所述的抗人PD-L1抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区为SEQ ID NO：6所示，和所述轻链可变区为SEQ ID NO：7所示；或

所述重链可变区为SEQ ID NO：8所示，和所述轻链可变区为SEQ ID NO：113所示；或

所述重链可变区为SEQ ID NO：8所示，和所述轻链可变区为SEQ ID NO：9所示。

3.根据权利要求1或2所述的双功能融合蛋白，其中所述抗人PD-L1抗体还包括重链恒定区和轻链恒定区。

4.根据权利要求3所述的双功能融合蛋白，所述重链恒定区如SEQ ID NO:10或11所示，所述轻链恒定区如SEQ ID NO:12所示。

5.根据权利要求4所述的双功能融合蛋白，其中所述抗人PD-L1抗体包含重链和轻链，其中所述重链如SEQ ID NO：13或15所示，所述轻链如SEQ ID NO：14所示；或

所述重链如SEQ ID NO：16或18所示，所述轻链如SEQ ID NO：17或111所示。

6.根据权利要求5所述的双功能融合蛋白，其中所述双功能融合蛋白具有第一多肽和第二多肽，其中：

所述第一多肽选自如SEQ ID NO：41、42、43、44、45、46、47、48和49中任一所示的多肽，和所述第二多肽选自如SEQ ID NO：14所示的多肽；或

所述第一多肽选自如SEQ ID NO：63、68、69和109中任一所示的多肽，和所述第二多肽选自如SEQ ID NO：17所示的多肽；或

所述第一多肽选自如SEQ ID NO：109所示的多肽，和所述第二多肽选自如SEQ ID NO：111所示的多肽。

7.一种SIRPγ肽变体，其中所述SIRPγ肽变体如SEQ ID NO：21、22、23、24、25、26或27所示。

8.一种融合蛋白，其包含SIRPγ肽变体和抗体Fc片段，所述SIRPγ肽变体为权利要求7所述SIRPγ肽变体。

9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中所述抗体Fc片段为人抗体Fc片段。

10.根据权利要求8或9所述的融合蛋白，其中所述抗体Fc片段序列与SEQ ID NO：10或11所述重链恒定区中的Fc片段序列相同。