[实用新型]反应装置及微球制备装置

说明书

本实用新型涉及了制药技术领域,提供了反应装置及微球制备装置，其中反应装置，包括：反应器主体、供应装置，反应器主体具有第一端和第二端，用于容纳反应液，且所述第一端和所述第二端之间开设有第一注入口，所述第二端处开设有排出口；供应装置与所述第一注入口连通，以注入连续相；其中，所述连续相在所述反应器主体内定向流动以使所述反应器主体内形成或保持参数梯度，本实用新型通过向反应容器本体上的第一注入口内注入连续相，从而反应器主体内位于第一注入口两侧的溶液呈现一定的参数梯度，对于微球制备来说，形成溶液的浓度梯度，有利于胚胎微球的形成，对于脂质载药来说，更容易形成pH梯度，方便脂质体载药的形成。

技术领域

本实用新型涉及制药领域，尤指反应装置及微球制备装置。

背景技术

微球是粒径范围在1-250μm的微小球状实体。聚合物微球因其较好地流动性、便于注射，以及缓释所包载的成分的性能使其在医药科学领域的应用中具备极大的潜力，自上个世纪70年代以来得到广泛研究。该概念最早提出来源于R.Langer和J.Folkman在《Nature》(263:793-800)杂志上发表的“Polymers for sustained release of proteinsand other macromolecules”这篇文章。作者针对生物药疗效突出，却难以透过组织膜被口服吸收，不得不频繁注射给药的特点，提出了采用可降解聚合物微球包载，实现长效缓释注射的方案。

自上世纪80年代以来，重组蛋白药物的市场以14-16％的年增长率飙升，目前已超过了全部处方药的50％。现在，批准上市的蛋白和多肽药物超过230种，另有9000种在研发线上，其中的一些研发产品可能在未来几年陆续上市。与生物药的快速增长形成鲜明反差的是其给药方式停留在频繁注射的状态，给药技术亟待突破。

作为代替频繁注射的给药方式，长效注射剂和高效非注射剂是两个不难理解的制剂方案，吸引了本领域科技人员数十年的研发投入。时至今日，生物药非注射制剂没有突破；长效注射剂则上市了一系列产品。上市生物药长效注射剂采用了通过化学改构(PEG化)或生物改构(改变肽序列或蛋白融合)延长体内半衰期的方法以及在注射部位形成药库缓慢释药两类方案。前者受改构分子注射后的体内浓度呈指数函数下降的机制的限制，药效一般仅维持一周，最长不超过两周，或少数治疗窗口宽泛的药物通过大幅增加剂量达到四周；并且药物的比活性因修饰基团的屏蔽作用而降低，而须增加剂量。后者理论上能够维持数周乃至数月的单针药效，却仅在微球注射剂上成功，而且采用长效缓释微球制剂的药物只有8个(除去两个造影剂的话)。

为什么只能通过注射给药的多肽等生物药越来越多，而作为唯一能够实现数周长效的药物制剂，微球仅在极其有限的药物上采用？唯一关键的原因便是微球制剂繁琐而质量难以重现的生产工艺。制药工业上现行的微球制剂生产工艺包括两种：复乳化法和硅油相分离法。复乳化法的步骤包括：先将多肽水溶液乳化分散于可生物降解的聚合物的有机溶液中，再将所形成的“油包水”乳液进一步乳化分散于聚乙烯醇水溶液连续相中形成“复乳液”；最后将其中的有机溶剂减压抽提，使聚合物分散相固化成球，但是在实际使用的时，经常出现溶液饱和，无法再进行萃取，无法形成连续生产。

本专利对通过对制备装置进行改进，能够实现连续生产。

实用新型内容

本实用新型提供了反应装置及微球制备装置，解决现有生产过程中溶液易饱和，不能达到连续生产的技术问题。

本实用新型提供的技术方案如下：

一种反应装置，包括：

反应器主体，具有第一端和第二端，用于容纳反应液，且所述第一端和所述第二端之间开设有第一注入口，所述第二端处开设有排出口；

供应装置，与所述第一注入口连通，用于注入连续相；其中，

所述连续相在所述反应器主体内定向流动以使所述反应器主体内形成或保持参数梯度。