[发明专利]消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法。所述方法包括以下步骤：(1)在反应器中先加入头孢呋辛酸粗品(粗品中内酯杂质含量≤5.0％)的溶液，然后依次加入双组分催化剂(DBU和聚乙烯醇硫酸钾)及活性炭，搅拌均匀；(2)氮气气氛下，搅拌反应20‑30min后，压滤，得目标产物呋辛酸的溶液。本发明采用专用的催化剂，室温下即可完成呋辛酸内酯的开环聚合反应，反应条件温和，生成的聚合物不溶于溶剂系统，可以通过过滤将其从产品中滤除；反应的选择性达到100％，能够将呋辛酸中的内酯杂质彻底消除掉。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法。

背景技术

头孢呋辛酸内酯(杂质H)是头孢呋辛酸产品中主要的杂质之一，其存在严重影响到呋辛酸产品的稳定性。因此，彻底地除去呋辛酸中的内酯杂质(杂质H)，一直是呋辛酸行业工程师们努力的方向。在呋辛酸的合成过程中，主要是酸性水解过程中，在强酸性介质条件下，反应体系中的部分产物(头孢呋辛酸)发生分子内脱水形成了一个五元环的内酯化合物，即杂质H，该化合物一旦形成，由于其结构上跟产品类似，所以很难从产品中除去，虽经过各种方式，如溶剂洗涤、重结晶分离等操作，仍很难从产品中彻底除去。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法，该方法采用双组分催化剂，在室温下反应，反应的选择性为100％，能够将头孢呋辛酸粗品(内酯杂质含量≤5.0％)中内酯杂质彻底除去。

本发明解决上述技术问题所采取的方案为：

所述的消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法，所述的头孢呋辛酸中内酯杂质为杂质H，结构式如下：

杂质H用DBU和聚乙烯醇硫酸钾双催化剂，在室温下搅拌反应20-30min，进行内酯的开环聚合反应，形成开环聚合物。其反应方程式如下：

反应生成的聚合物不溶于反应体系的溶剂，从溶液中沉淀出来，通过活性炭吸附过滤，从而达到除去内酯杂质的目的。

具体地，所述的消除头孢呋辛酸中内酯杂质的方法，包括以下步骤：

(1)在反应器中先加入头孢呋辛酸粗品的溶液，然后依次加入双组分催化剂及活性炭，搅拌均匀；

(2)氮气气氛下，搅拌反应20-30min后，压滤，得目标产物呋辛酸的溶液；

其中，所述的双组分催化剂为催化剂DBU和聚乙烯醇硫酸钾(cas号：26837-42-3)。

其中：

所述的头孢呋辛酸粗品含内酯杂质含量≤5.0％。

所述的头孢呋辛酸粗品的溶液中的溶剂为能够用于溶解呋辛酸的溶剂，如甲醇与水的混合液、甲醇与丙酮的混合液、丙酮与乙酸乙酯的混合液、甲醇与乙酸乙酯的混合液、异丙醇与乙酸乙酯的混合液、乙腈与乙酸乙酯的混合液或乙醇与乙腈的混合液。

所述的催化剂DBU与头孢呋辛酸的摩尔比为：0.5％-2.5％。

所述的聚乙烯醇硫酸钾与头孢呋辛酸的摩尔比为：0.1％-1.5％。

所述的活性炭的用量为头孢呋辛酸粗品质量的4.5％-7.3％。

所述的搅拌反应的温度为室温。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

1、本发明除去呋辛酸内酯杂质(杂质H)的方法，采用专用的催化剂，室温下即可完成呋辛酸内酯的开环聚合反应，反应条件温和。