[发明专利]生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体(1S,5R)-Corey内酯的方法在审
申请号: | 202011614247.4 | 申请日: | 2020-12-31 |
公开(公告)号: | CN112680497A | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
发明(设计)人: | 吴荣 | 申请(专利权)人: | 南京赛信生物科技有限公司 |
主分类号: | C12P41/00 | 分类号: | C12P41/00;C12P7/02;C07D307/935 |
代理公司: | 南京源古知识产权代理事务所(普通合伙) 32300 | 代理人: | 马晓辉 |
地址: | 210000 江苏省南京市江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生物酶 拆分 前列腺素 类药物 关键 中间体 corey 内酯 方法 | ||
1.一种生物酶拆分前列腺素类药物关键中间体(1S,5R)-Corey内酯的方法,包括以下步骤:步骤1:首先往消旋的Corey内酯的乙腈水溶液加入水解酶,搅拌24-48小时后,反应液用水淬灭,然后萃取、干燥、纯化,干燥后得到混合物;步骤2:步骤1得到的混合物通过柱层析法进行纯化,得到中间产物手性环戊烯醇;步骤3:将步骤2得到的手性环戊烯醇加入到乙醇溶液中,得到环戊烯醇的乙醇溶液;步骤4:将步骤3得到的手性环戊烯醇的乙醇溶液中加入稀HCl,反应在常温条件下进行反应2-4小时后;萃取、干燥、纯化,干燥后得到混合物在减压浓缩除去溶剂后,再通过柱色谱法纯化,即得产物 (1S, 5R)-Corey内酯。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在步骤1中,消旋的Corey内酯与水解酶的质量比为90-110:1。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述消旋的Corey内酯的乙腈水溶液的浓度为0.8-1.2 mol/L。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在步骤2中,采用柱层析法进行纯化时,展开溶剂配比为乙酸乙酯:石油醚=1:3.6-4.4。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:在步骤3中,所述环戊烯醇的乙醇溶液浓度为0.8-1.2mol/L。
6.如权利要求1-5任一权利要求所述的方法,其特征在于:所述步骤1-步骤4都是在常温下进行。
7.如权利要求1-5任一权利要求所述的方法,其特征在于:在步骤4中,手性环戊烯醇:HCl的摩尔比为1:1.8-2.2。
8.如权利要求7诉搜狐的方法,其特征在于:所述的HCl的摩尔浓度为1M。
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