[发明专利]一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片，还公开了一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法，法莫替丁与聚乙二醇、羟丙甲纤维素制备颗粒A，碳酸钙、氢氧化镁制备颗粒B，将两种颗粒混合均匀，加入外加辅料C，压片，制得复方法莫替丁咀嚼片。该咀嚼片稳定性好，法莫替丁可实现持续释放，且具掩味效果，可以在30至120N硬度下获得≤1.0％的脆碎度，提供了良好的易咀嚼性能和低脆碎度，而且制备工艺均为常规工艺，简单而又方便，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胃病的药物组合物，具体涉及一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片。

本发明还涉及一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法。

背景技术

2000年，强生-默克制药公司推出了经FDA批准的用于治疗烧心和胃酸分泌过多型消化不良的Pepcid Complete咀嚼片，由10mg法莫替丁、800mg碳酸钙和165mg氢氧化镁所组成，是集长效和短效胃酸作用药物于一身的胃酸完全抑制剂，从而从根本上克服了单独使用抗酸剂只能暂时中和胃酸，而制酸剂又需要一定时间才能开始起效的矛盾局面。该咀嚼片具有如下几个特点：1、作用迅速，服用以后迅速中和胃酸，缓解症状；2、长效，服用后抑制胃酸分泌可达12 小时以上；3、使用方便，只服用一片即可解决问题；4、提供两种作用机制，既抑制胃酸分泌，又可立即中和胃酸。根据强生公司专利US5075114、US6814978 可知，该品制备工艺如下：将法莫替丁用醋酸纤维素和羟丙纤维素混合物包衣，溶剂为丙酮甲醇混合溶液，然后将法莫替丁包衣粉末与碳酸钙、氢氧化镁及水合物形式的赋形剂和交联聚维酮及其他辅料混合，压片，包装，然后将包装好的药物在50至100℃加热一定时间，获得该品制剂。法莫替丁包衣可以起到三方面作用，一是掩盖法莫替丁的苦味，二是实现法莫替丁的持续释放，三是隔离法莫替丁与碳酸钙和氢氧化镁，提高法莫替丁的稳定性。压片时获得初始硬度较大的片剂，以适应包装等后续工序的要求，包装后进行加热处理，在水合物形式的赋形剂和交联聚维酮的作用下，降低片剂硬度，以更适合咀嚼服用，特别是老年人难以嚼碎硬度较大的片剂。根据以上可知，Pepcid Complete制备工艺复杂，且包衣时用到丙酮，属易燃易爆易制毒品。

为了解决以上问题，已经有一些文献报道，如CN104906128B采用倍他环糊精对法莫替丁进行包合，然后同碳酸钙、氢氧化镁和其他辅料制粒压片。 CN104971073B法莫替丁和碳酸钙与辅料用聚丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂 E100乙醇溶液制粒，再与剩余碳酸钙、氢氧化镁颗粒压制成双层片。

CN104906057B将法莫替丁制成包衣微丸，再与碳酸钙、氢氧化镁压制成片。CN104095875B将碳酸钙、氢氧化镁与蔗糖混合制粒，再将其与蔗糖素、山梨醇混合的法莫替丁及其他辅料混合压片。以上方案均解决了法莫替丁稳定性问题，部分解决了掩味问题，但没有同时解决法莫替丁持续释放和易于咀嚼服用问题。

发明内容

为解决法莫替丁持续释放和易于咀嚼服用问题，本发明提供一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片。

本发明还提供一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片的制备方法。该方法提高了法莫替丁的稳定性，可持续释放。

本发明提供如下技术方案：

一种稳定的复方法莫替丁咀嚼片，咀嚼片由颗粒A、颗粒B、辅料C混合压片制得，

颗粒A含有法莫替丁、聚乙二醇、羟丙甲纤维素；

颗粒B含有碳酸钙、氢氧化镁；

辅料C含有聚乙二醇；

颗粒A占有片剂总重量的5-10％；

颗粒B占有片剂总重量的65-86％；

颗粒C占有片剂总重量的5-35％。