[发明专利]新型亚磷酰胺配体及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了结构通式（I）和（II）所示的化合物及其制备方法和应用，本发明方法原料易得、反应条件温和、产物易于分离提纯。所合成的新型亚磷酰胺配体可以有效应用于烯烃的不对称氢羰基化反应，能以高的对映选择性、区域选择性和高的产率得到产物。

技术领域

本发明涉及一类新型亚磷酰胺配体及其合成方法和应用，属于不对称有机合成技术领域。

背景技术

钯催化烯烃与一氧化碳的氢羰基化反应是合成含羰基化合物最直接、高效的方法之一，并已经被广泛应用于多种酯、酸、酰胺的合成。钯催化乙烯与一氧化碳和醇的氢酯基化反应已经被Lucite公司用于丙酸甲酯的工业合成，钯催化丁二烯与一氧化碳和醇的氢酯基化反应被用于己二酸酯的合成，钯催化烯烃与一氧化碳和水的氢羧酸化反应被应用于脂肪酸的合成，钯催化烯烃与一氧化碳和胺的氢酰胺化反应被用于酰胺的合成。上述反应过程均不能很好的实现反应的对映选择性控制。

在过去的几十年中，钯催化烯烃的氢羰基化反应已经取得重要的进展，但是由于反应过程十分复杂且该类型反应在工业生产中具有广泛而重要的应用前景，关于该类型反应仍然存在许多悬而未决的科学和技术难题。特别是由于一氧化碳本身具有非常强的配位性，仍然缺乏有效的、可用于该类反应的手性配体，对映选择性控制一直是该类反应中最重要的难题之一。

发明内容

本发明的目的是提供一类可用于钯催化不对称氢羰基化反应的新型亚磷酰胺配体及其合成方法，使用本发明新型亚磷酰胺配体可实现α-取代的手性丙酸、α-取代的手性丙酸酯和α-取代的手性丙酰胺的不对称合成，为光学纯布洛芬、萘普生、酮洛芬、非诺洛芬、氟比洛芬等芳基丙酸类非甾体抗炎药的不对称合成提供新方法。

本发明实现过程如下：

结构通式（I）和（II）所示的化合物，

R¹选自C6~C24的芳基或取代芳基，所述取代芳基中的取代基为C1~C12的烷基、C1~C6的烷氧基、C1~C6的烷基氨基、卤素基、硝基、氰基、C1~C12的卤代烷基、C6~C18的芳基；

R²和R³独立地选自氢、C1~C6的烷基、C1~C6的卤代烷基、C1~C6的烷氧基、卤素基、C6~C18的芳基、硝基、氰基；

X选自氧、硫、、、、、、，

R⁴和R⁵独立地选自氢、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、C6~C12的芳基；

R⁶选自C1-C6的烷基、C6~C12的芳基或取代的芳基，所述取代芳基中的取代基为C1~C6的烷基、C1~C6的烷氧基、卤素基、酯基、硝基。