[发明专利]小肽ERpeptide及其在急性髓系白血病中的应用

说明书

本发明公开了小肽ERpeptide及其在急性髓系白血病中的应用。所述小肽ERpeptide由SEQ ID NO:1所示长链非编码RNA基因ASH1L‑AS1编码，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明研究表明，ERpeptide具有作为急性髓系白血病的分类器和指示治疗缓解的潜在临床作用，ASH1L‑AS1/ERpeptide可以作为急性髓系白血病的诊断标记物；同时ASH1L‑AS1/ERpeptide对急性髓系白血病的发生发展具有潜在调控作用，是治疗急性髓系白血病的潜在靶标，为靶向治疗急性髓系白血病提供了一种新的精准的治疗策略和遗传资源，具有重要的理论意义和应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及小肽ERpeptide及其在急性髓系白血病中的应用。

背景技术

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是一类以造血干/祖细胞分化受阻以及恶性增殖为特点的恶性肿瘤，约占全部急性白血病的70％左右。目前，由于对急性髓系白血病的发病机制不清楚，导致其治疗困难，尤其是对于一些不适合化疗、难治或者复发的患者仍束手无措，其预后及生存率不理想。

研究表明，许多AML患者均存在基因突变和染色体异常，如FLT3、K/NRAS、TP53以及c-KIT等基因在AML中均有很高的突变率以及MLL基因染色体重排，这些变异会导致下游分子通路的紊乱来调控白血病的发生与发展。因此，对于不同类型急性髓系白血病中相同靶点的研究，将在白血病的治疗中有着举足轻重的作用。近年来由于测序技术的发展，越来越多的新型调控分子被发现，其中长链非编码RNA编码的小肽就是一类新型分子。

众所周知，蛋白由mRNA上的一段的开放阅读框(Open Reading Frame，ORF)序列翻译而来，而小肽则来源于sORF(small Open Reading Frame，ORF)。转录组测序结果显示，大量编码小肽的非编码RNA如lncRNA在癌症中存在异常表达的情况，这暗示着其编码的小肽可能参与到癌症发生发展中。现今的研究显示许多小肽在癌症中失调表达并调控了癌细胞的生长、侵袭以及转移等进程。例如Huang J Z等(2017)公开了lncRNA HOXB-AS3编码的一个53aa的小肽能够抑制结肠癌细胞的生长、克隆形成和侵袭转移(Huang J Z,Chen M,ChenD,et al.A Peptide Encoded by a Putative lncRNA HOXB-AS3 Suppresses ColonCancer Growth[J].Molecular Cell,2017,68(1):171-184.e6.)。近年来随着，ribosomeprofiling技术的发展也逐渐揭示了长链非编码RNA新的编码小肽在生命活动、疾病以及癌症中发挥着重要功能。但是目前对小肽的研究还处于初级阶段，许多小肽的功能尚未被挖掘，尤其是在白血病中更缺乏相关的研究，还未见有与急性髓系白血病诊断或治疗相关的小肽的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种由长链非编码RNA基因ASH1L-AS1编码的小肽ERpeptide。

本发明的第二个目的在于提供所述小肽ERpeptide在急性髓系白血病中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种小肽ERpeptide，由SEQ ID NO:1所示长链非编码RNA基因ASH1L-AS1编码，其氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。