[发明专利]麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法

权利要求书

1.一种麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）双烷基 (4S,5S)-2-[(R)-1-溴乙基]-2-苯基-1,3-双氧乙烷-4,5-二羧酸酯(2a)和甲胺气体进行SN₂反应，立体选择生成双烷基 (4S,5S)-2-[(S)-1-甲胺基]-2-苯基-1,3-双氧乙烷-4,5-二羧酸酯(3a)；

（2）双烷基 (4S,5S)-2-[(S)-1-甲胺基]-2-苯基-1,3-双氧乙烷-4,5-二羧酸酯(3a)脱除手性助剂(2S,3S)-酒石酸二羧酸酯得到(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮(1a)，反应式如下：

R为C₁-C₆烷基；

所述的C₁-C₆烷基为直链烷基或支链烷基；

步骤（1）中，所述的SN₂反应在含水量0.1%以下的乙腈中进行的；

步骤（1）中，甲胺气体在 -10℃以下通入；

通入甲胺气体后，然后在20~30℃条件下，密闭环境中反应12-36小时；

步骤（2）中，反应在催化剂的作用下进行；

所述的催化剂为对甲苯磺酸和吡啶形成的鎓盐。

2.根据权利要求1所述的麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，步骤（1）中，甲胺的投料量为二当量以上。

3.根据权利要求1所述的麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，步骤（1）中，反应中加入碱。

4.根据权利要求3所述的麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，所述的碱为无水粉末状碳酸钾。

5.根据权利要求1所述的麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，步骤（2）中，反应在丙酮或丁酮溶液中进行的。

6.根据权利要求1所述的麻黄碱关键中间体(S)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的手性合成方法，其特征在于，步骤（2）中，反应温度为10℃-80℃。