[发明专利]一种用于预防及治疗幽门螺杆菌制剂

说明书

本申请提供了一种可以预防和治疗口腔和胃幽门螺杆菌制剂，此幽门螺杆菌制剂采用乳铁蛋白与多聚赖氨酸配伍，采用的剂型为喷剂，经研究这种配伍可以大幅度提高对幽门螺杆菌人杀灭效果，同时喷剂剂型可以在杀死口腔幽门螺杆菌的同时，通吞咽饮水等，可以使该制剂到达胃中，这样便可以辅助杀死胃中幽门螺杆菌。

技术领域

本申请涉及医疗领域，是一种用于预防及治疗幽门螺杆菌制剂，属于医药领域。

背景技术

幽门螺杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。

幽门螺杆菌病包括由幽门螺杆菌感染引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等，幽门螺杆菌病的不良预后是胃癌。胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡原因中位列第二。在我国，每年大约有16万人死于胃癌。预防和控制胃癌已日益引起人们的关注。研究指出，幽门螺杆菌生存于人体胃幽门部位，是最常见的细菌病原体之一。世界有多半人口受到过幽门螺杆菌的感染，而在有些国家几乎90％的人都感染过这种细菌。人们通常是在幼年时就受到感染，5岁以下达到50％。这种细菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。据统计，初次感染幽门螺杆菌年龄较早的人群萎缩性胃炎及胃癌发生率高，幽门螺杆菌感染与胃癌死亡率的高低呈现平行关系。据此，专家们认为，及早发现幽门螺杆菌感染者，及时而有效地用抗菌素杀灭幽门螺杆菌，对预防和控制胃癌有重大意义。

对于幽门螺杆菌的杀灭，现通用的方法是三联疗法，后又发展到四联疗法。用药周期最少是2周。因为用药时间长、剂量大，如果一次根除不了，便很容易产生耐药，导致临床效果不佳。目前就Hp感染治疗而言，没有触及根除Hp的另一重要问题-定植在口腔中的Hp。临床胃内Hp治疗导致抗生素广泛使用，成为诱导Hp耐药原因。常用抗生素耐药性比较：呋喃唑酮(0～0.1％)、阿莫西林(0～6.8％)、四环素(0～7.3％)、左氧氟沙星(20％～54.8％)、克拉霉素(13.9％～52.6％)，甲硝唑(41.6％～99.5％)。

申请人在专利CN111184858中提供了一种由乳铁蛋白与聚赖氨酸组成的口腔喷剂，使用后可以杀灭口腔幽门螺杆菌，预防口腔幽门螺杆菌造成胃幽门螺杆菌再次感染。它的使用方法是将药物喷口腔，聚集的药液会随后会随唾液或饮水下咽至胃中。申请人在专利CN111184858的基础上，进行进一步研究，研究结果表明，除了口腔喷剂之外，口腔含片也能达到同样效果。在使用喷剂喷口腔时，为了保持药物在口腔内长时间存在，需喷后15分钟内不饮水或进食。在实际操作中，少部分人会在吹完之后立即饮水或进食，这样会降低药物在口腔浓度，降低口腔疗效。申请人研制的口腔含片可以克服这一不足，口腔含片在口腔内含服过程中比较长，能充分保证药物在口腔的时间及药物浓度。另正常情况下，在使用含片的过程中，因为口腔含有物体，正常人均不会饮水。申请人在专利CN111184858的基础上，进行进一步研究，还发现除将乳铁蛋白与聚赖氨酸配伍外，蛋黄球蛋白抗-HPIgY与聚赖氨酸配伍或将乳铁蛋白与聚赖氨酸通酰氨化反应成聚合物做成相应的制剂也对幽门螺杆菌表现出强大的杀菌作用。专利CN111184858研究发现乳铁蛋白与聚赖氨酸配伍使用，对幽门螺杆菌的杀灭效果比单一成份或单一成配伍增效剂的强很多倍。而且杀灭时间短很多，经体外试验，10分钟内可以杀灭70％以上的幽门螺杆菌。本发明研究发现发现蛋黄球蛋白抗-HPIgY与聚赖氨酸配伍使用，对幽门螺杆菌的杀灭效果也比单一蛋黄球蛋白抗-HPIgY成份或聚赖氨酸配伍增效剂的强很多倍。专利CN100360566研究表明蛋黄球蛋白抗-HPIgY在用于预防幽门螺杆菌感染时需服用粗提蛋黄球蛋白抗-HPIgY制成的200mg的胶囊，每天2～3次，每次3粒，即每天使用的剂量为1200mg～1800mg。由此可见使用剂量是非常巨大，如果用于治疗，日均使用量会更大。