[发明专利]新药托匹司他片的有关物质测定方法

说明书

本发明公开了新药托匹司他片的有关物质测定方法，本发明中使用高效液相色谱法对新药托匹司他片的有关物质进行测定，能提高重现性和精密度，从而能更好地控制新药托匹司他片的杂质。

技术领域

本发明涉及一种药物的检测方法，尤其涉及新药托匹司他片的有关物质测定方法，属医药技术领域。

背景技术

尿酸为嘌呤核苷酸代谢的正常产物，当尿酸生成过多和尿酸排泄减少时，血中尿酸升高超过正常范围即形成高尿酸血症；血中过多的尿酸主要沉积于关节、软骨、皮下软组织及肾脏，引起关节炎和肾脏病变等综合临床表现，即称之为痛风，故高尿酸血症及尿酸在器官组织内沉积是痛风的基本发病机制。而导致尿酸升高的病因较为复杂，可分为原发性和继发性两大类。随着人们生活水平的提高，营养条件的改善，摄入动物蛋白、脂肪的增加及生活行为的改变（饮酒、吸烟等），高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升，发病年龄提前，高尿酸血症可引起痛风性急性关节炎反复发作、痛风石形成、痛风石性关节炎和关节畸形，累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成，常增加患者痛苦，并严重影响患者生活质量。

目前，我国痛风患者仍不断增加，且呈现出向低龄化蔓延的趋势，因此抗痛风类药物在我国市场潜力很大，但目前市场上的抗痛风类药物多为老药，虽价格低廉但副作用明显，如果有新的药物适时推出，市场前景将非常可观。

托匹司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，因此本品可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症。与别嘌呤醇相比有两个优势：1）别嘌呤醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用，而托匹司他对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响，因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平,由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，因此具有更好的安全性。

非布索坦是近20年来唯一的一个被批准上市的抑制尿酸生成的药物，本品与别嘌醇等其它抗痛风药物相比，具有以下显著优点：1)作用机制独特。非布索坦是一种强大的非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过占据酶的疏水口，阻止底物结合来抑制酶的活性，对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有强大抑制作用。在治疗浓度，非布索坦不抑制嘌呤或嘧啶代谢过程中涉及的其它酶，即：鸟嘌呤脱氨酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、乳清酸磷酸核糖转移酶、乳清酸核苷酸脱羧酶或嘌呤核苷磷酸化酶。而别嘌醇对黄嘌呤氧化酶缺乏选择性，可抑制黄嘌呤氧化酶以外的嘌呤或嘧啶代谢过程中涉及的酶。2)降低尿酸的效力优于别嘌醇，且疗效更加持久。非布索坦对氧化型和还原型黄嘌呤氧化酶均有强大抑制作用且疗效持久，临床只需1日1次用药即可满足治疗要求，增加了患者的顺应性；而别嘌醇通常需1日2～3次给药，才能维持其有效血药浓度。3)不良反应更小。非布索坦对黄嘌呤氧化酶具有更高的选择性，不像别嘌醇那样可抑制黄嘌呤氧化酶以外的嘌呤或嘧啶代谢过程中涉及的酶，因此相对于别嘌醇更加安全。4)非布索坦可通过肝脏和肾脏双通道消除，与别嘌醇大量经肾排泄消除相比，非布索坦对肾功能不全患者具有更高的安全性。临床上轻度或中度肾功能不全患者无需调整非布索坦剂量，并且非布索坦对肾功能不全患者具有比别嘌醇更好的疗效。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种能提高重现性和精密度，从而能更好地控制新药托匹司他片的杂质。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：新药托匹司他片的有关物质测定方法，该方法包括如下步骤：

（1）供试品溶液的制备：取本品细粉适量，精密称定，用甲醇超声溶解并定量稀释制成每1ml中约含托匹司他0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；

（2）对照溶液的制备：精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；

（3）系统适用性溶液的制备：取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、托匹司他对照品适量用甲醇溶解并用流动相A定量稀释制成约1μg/ml的溶液，作为系统适用性溶液；