[发明专利]Hnf-1α基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌中的用途

说明书

本发明提供了一种肝细胞核因子‑1α(Hepatocyte nuclear factor,Hnf‑1α)基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌等疾病中的用途。本发明所述经修饰的细胞具有抑制肝癌，抑制肝纤维化，修复肝损伤和/或抑制炎症的作用；所述的抑制包括预防或治疗。本发明为肝癌等疾病的防治提供了新的临床治疗途径，有望用于防治肝癌病人肝癌术后复发，具有良好的开发前景。

技术领域

本发明属生物技术领域；更具体地，本发明涉及Hnf-1α基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌等肝病中的用途，尤其是提供一种预防肝癌早期术后复发转移的干细胞治疗方案。

背景技术

癌症仍然是一种人类难以攻克的疾病。随着医药学的进步，虽然已经利用手术、化学疗法和放射来治愈(cure)癌症取得了一些成功，但是仍需要新的策略。

原发性肝癌(Primary hepatocellular carcinoma，PHC)是全球第5位常见的恶性肿瘤和第3位癌症死因，全球每年新增肝癌病例的数量大约是55万人，近年来其发病率有上升的趋势。而中国是肝癌发病的“重灾区”，每年因肝癌死亡人数约20万。目前早期肝癌的最佳治疗手段为根治性手术切除。但肝癌患者术后极易出现复发和转移，术后三年的复发率约为40％-50％,术后五年的复发率则在60％-70％。

一旦发生肝癌的复发，临床上采用多种后续手段。包括：再次手术切除，手术可以处理复发肿瘤，但复发的肝癌病灶通常不止一个，肝癌会在多部位、多肝段复发；再次手术很难大面积切除肝脏，也很难切除干净；第二种方案是微创治疗，例如肝动脉化疗栓塞术，在肝动脉栓塞的基础上，利用碘油将化疗药物灌注到肿瘤处，特异性杀死肿瘤细胞；化学消融，通常是在B超或CT的引导下，向肿瘤里注射无水酒精，使细胞迅速脱水、蛋白质变性凝固，从而杀死肿瘤细胞，但这种方法目前应用比较少了；物理消融，包括射频消融和微波消融，也是在B超或CT引导下，通过穿刺针的产热作用，将肿瘤细胞杀死；以及比较常用但疗效不一而同的放化疗等。

上述传统的治疗方案，尽管可能一定程度地提高了患者的生存率和生活质量，但都不可避免的会对病人造成二次创伤和损害；因此，本领域还需要开发新的治疗手段或辅助治疗手段，以期能够在手术后直接抑制肝癌的复发。

发明内容

本发明的目的在于提供Hnf-1α基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌等肝病中的用途。

在本发明的第一方面，提供一种重组间充质干细胞或其培养物在制备组合物中的用途，所述组合物用于：抑制肝癌，抑制肝纤维化，修复肝损伤和/或抑制炎症，所述的抑制包括预防或治疗；其中，所述重组间充质干细胞是表达外源的肝细胞核因子1α(Hnf-1α)的间充质干细胞。

在一个优选例中，所述的表达为高表达或过表达。

在另一优选例中，将包含有肝细胞核因子1α的表达盒的表达构建体引入到所述间充质干细胞中。

在另一优选例中，所述表达构建体(表达载体)包括：病毒载体，非病毒载体。

在另一优选例中，所述的表达载体包括选自：腺病毒载体，慢病毒载体或腺相关病毒载体。

在另一优选例中，所述的表达载体为腺病毒载体。

在另一优选例中，所述间充质干细胞包括(但不限于)选自下组来源的间充质干细胞：骨髓、脐带、脂肪、脐血、胎盘、牙髓、子宫内膜。

在另一优选例中，所述肝癌包括：原发性肝癌，肝癌术后复发的肝癌，具有炎症环境的肝癌。

在另一优选例中，所述组合物还用于：减少肝星状细胞活化。

在另一优选例中，所述组合物还用于：减少肝脏组织中炎症细胞的浸润。

在另一优选例中，所述组合物还用于：降低血清中促炎因子的水平。