[发明专利]Hnf-1α基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌中的用途在审

专利信息
申请号: 202011501851.6 申请日: 2020-12-18
公开(公告)号: CN114712393A 公开(公告)日: 2022-07-08
发明(设计)人: 卫立辛;宗晨;韩志鹏;杨雪;叶菲 申请(专利权)人: 中国人民解放军海军军医大学第三附属医院
主分类号: A61K35/28 分类号: A61K35/28;A61K35/50;A61K35/51;A61P35/00;C12N5/10;C12N15/12;C12N15/861
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 陈静
地址: 200438 上海市杨*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: hnf 基因 修饰 间充质 干细胞 防治 肝癌 中的 用途
【权利要求书】:

1.一种重组间充质干细胞或其培养物在制备组合物中的用途,所述组合物用于:抑制肝癌,抑制肝纤维化,修复肝损伤和/或抑制炎症,所述的抑制包括预防或治疗;其中,所述重组间充质干细胞是表达外源的肝细胞核因子1α的间充质干细胞。

2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,将包含有肝细胞核因子1α的表达盒的表达构建体引入到所述间充质干细胞中;较佳地,所述表达构建体包括:病毒载体,非病毒载体;更佳地,所述的表达载体包括选自:腺病毒载体,慢病毒载体或腺相关病毒载体;更佳地,所述的表达载体为腺病毒载体。

3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述间充质干细胞包括选自下组来源的间充质干细胞:骨髓、脐带、脂肪、脐血、胎盘、牙髓、子宫内膜;和/或

所述肝癌包括:原发性肝癌,肝癌术后复发的肝癌,具有炎症环境的肝癌。

4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物还用于:

减少肝星状细胞活化;

减少肝脏组织中炎症细胞的浸润;

降低血清中促炎因子的水平,较佳地,所述促炎因子包括TNF-α、IFN-γ、IL-4或IL-6;和/或

降低血清中的肝功能指标,所述指标包括:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素以及结合胆红素含量。

5.一种重组间充质干细胞或细胞培养物,所述细胞中包含外源的肝细胞核因子1α。

6.如权利要求5所述的重组间充质干细胞或细胞培养物,其特征在于,将包含有肝细胞核因子1α的表达盒的表达构建体引入到所述间充质干细胞中,获得所述重组间充质干细胞;较佳地,所述表达构建体包括:病毒载体,非病毒载体;更佳地,所述的表达载体包括选自:腺病毒载体,慢病毒载体或腺相关病毒载体;更佳地,所述的表达载体为腺病毒载体。

7.一种制备重组间充质干细胞的方法,包括在间充质干细胞中表达外源的肝细胞核因子1α;所述重组间充质干细胞为抑制肝癌,抑制肝纤维化,修复肝损伤和/或抑制炎症的细胞,所述的抑制包括预防或治疗。

8.一种用于抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的组合物,其中包含权利要求5或6所述的重组间充质干细胞或细胞培养物,以及药学上可接受的载体;其中,所述的抑制包括预防或治疗。

9.肝细胞核因子1α的用途,用于制备重组间充质干细胞,所述重组间充质干细胞具有抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的作用,所述的抑制包括预防或治疗。

10.一种用于抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的药盒,所述的抑制包括预防或治疗,所述药盒中包含权利要求5或6所述的重组间充质干细胞或细胞培养物;或

权利要求8所述的组合物。

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