[发明专利]Hnf-1α基因修饰的间充质干细胞在防治肝癌中的用途在审
| 申请号: | 202011501851.6 | 申请日: | 2020-12-18 |
| 公开(公告)号: | CN114712393A | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
| 发明(设计)人: | 卫立辛;宗晨;韩志鹏;杨雪;叶菲 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军海军军医大学第三附属医院 |
| 主分类号: | A61K35/28 | 分类号: | A61K35/28;A61K35/50;A61K35/51;A61P35/00;C12N5/10;C12N15/12;C12N15/861 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
| 地址: | 200438 上海市杨*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | hnf 基因 修饰 间充质 干细胞 防治 肝癌 中的 用途 | ||
1.一种重组间充质干细胞或其培养物在制备组合物中的用途,所述组合物用于:抑制肝癌,抑制肝纤维化,修复肝损伤和/或抑制炎症,所述的抑制包括预防或治疗;其中,所述重组间充质干细胞是表达外源的肝细胞核因子1α的间充质干细胞。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,将包含有肝细胞核因子1α的表达盒的表达构建体引入到所述间充质干细胞中;较佳地,所述表达构建体包括:病毒载体,非病毒载体;更佳地,所述的表达载体包括选自:腺病毒载体,慢病毒载体或腺相关病毒载体;更佳地,所述的表达载体为腺病毒载体。
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述间充质干细胞包括选自下组来源的间充质干细胞:骨髓、脐带、脂肪、脐血、胎盘、牙髓、子宫内膜;和/或
所述肝癌包括:原发性肝癌,肝癌术后复发的肝癌,具有炎症环境的肝癌。
4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述组合物还用于:
减少肝星状细胞活化;
减少肝脏组织中炎症细胞的浸润;
降低血清中促炎因子的水平,较佳地,所述促炎因子包括TNF-α、IFN-γ、IL-4或IL-6;和/或
降低血清中的肝功能指标,所述指标包括:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素以及结合胆红素含量。
5.一种重组间充质干细胞或细胞培养物,所述细胞中包含外源的肝细胞核因子1α。
6.如权利要求5所述的重组间充质干细胞或细胞培养物,其特征在于,将包含有肝细胞核因子1α的表达盒的表达构建体引入到所述间充质干细胞中,获得所述重组间充质干细胞;较佳地,所述表达构建体包括:病毒载体,非病毒载体;更佳地,所述的表达载体包括选自:腺病毒载体,慢病毒载体或腺相关病毒载体;更佳地,所述的表达载体为腺病毒载体。
7.一种制备重组间充质干细胞的方法,包括在间充质干细胞中表达外源的肝细胞核因子1α;所述重组间充质干细胞为抑制肝癌,抑制肝纤维化,修复肝损伤和/或抑制炎症的细胞,所述的抑制包括预防或治疗。
8.一种用于抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的组合物,其中包含权利要求5或6所述的重组间充质干细胞或细胞培养物,以及药学上可接受的载体;其中,所述的抑制包括预防或治疗。
9.肝细胞核因子1α的用途,用于制备重组间充质干细胞,所述重组间充质干细胞具有抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的作用,所述的抑制包括预防或治疗。
10.一种用于抑制肝癌、抑制肝纤维化、修复肝损伤和/或抑制炎症的药盒,所述的抑制包括预防或治疗,所述药盒中包含权利要求5或6所述的重组间充质干细胞或细胞培养物;或
权利要求8所述的组合物。
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