[发明专利]一种伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法

权利要求书

1.一种伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：定量分析方法包括以下步骤：

步骤一、内标溶液的配置：称取四氢呋喃1g，置100ml容量瓶中，用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种作为溶剂，溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液；

步骤二、对照品储备液的配置：称取二氯甲烷0.6g、甲醇3g、乙酸乙酯5g，置100ml容量瓶中，用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种作为溶剂，溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液；

步骤三、对照品溶液的配置：称取三乙胺50mg、（S）-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶30mg，置100ml容量瓶中，加入对照品储备液1ml、内标液1ml后，再用乙醇、异丙醇、丙酮、二甲基亚砜与N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种作为溶剂，溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含二氯甲烷60ug、甲醇300ug、乙酸乙酯500ug、三乙胺500ug、（S）-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶300ug和四氢呋喃100ug的混合溶液，作为对照品溶液；

步骤四、供试品溶液的配置：称取伊布替尼原料药1g，置10ml容量瓶中，加入1ml二甲基亚砜和/或N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂a,超声2min溶解后，加入内标溶液1ml，再用乙醇、异丙醇或丙酮中的一种或几种混合作为溶剂b，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

步骤五、精密量取步骤三中对照品溶液1μL注入气相色谱仪，记录色谱图；

步骤六、精密量取步骤四中供试品溶液1μL注入气相色谱仪，记录色谱图；

步骤七、以内标法计算供试品中各溶剂的残留量，计算公式为

式中，AiX——供试品溶液中各个溶剂峰面积；

AiR——对照品溶液中各个溶剂峰面积；

Asx——供试品溶液中内标峰面积；

AsR——对照品溶液中内标峰面积；

Cx——供试品溶液的浓度；

CR——对照品溶液的浓度；

步骤八、色谱条件为：

色谱柱型号为：（5%-苯基）-甲基聚硅氧烷为固定液的石英毛细管柱，柱长30m、内径0.32mm、液膜厚度0.25um；

柱温：采用程序升温，初始温度30-50℃，保持4-6min，以35-55℃/min的速率升温至250-280℃，保持5-10min；

柱流量：采用梯度流量，初始流量1.0-1.5ml/min，保持6-9min,以0.5-1.5ml/min的速率升至2.0-2.5ml/min,保持5-10min；

进样口温度为190-260℃：分流比为15-50:1；载气为氮气；检测器温度为240-290℃。

2.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤一中溶剂为乙醇。

3.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤二中的溶剂为乙醇。

4.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤三中的溶剂为乙醇和N，N-二甲基甲酰胺混合物，其中，乙醇与N，N-二甲基甲酰胺体积比为9:1。

5.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤四中溶剂a为N，N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤四中溶剂b为乙醇。

7.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤八中程序升温，初始温度35℃，保持6min，以50℃/min的速率升温到260℃，保持5min。

8.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤八中梯度流量，初始流量1.5ml/min，保持8min,以0.5ml/min的速率升至2.5ml/min，保持7.7min。

9.根据权利要求1所述的伊布替尼中残留溶剂的定量分析方法，其特征在于：步骤八中进样口温度为200℃；分流比为20:1；载气为氮气；检测器温度为275℃。