[发明专利]他汀类化合物在制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及他汀类化合物在制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物中的应用。他汀类化合物能够应用于制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物，为预防和/或治疗雄性不育症提供了新的药物选择，由于为老药新用，其应用成熟、安全，可快速转化为临床，避免了新药研发的周期；具体地，他汀化合物可通过体外培养的方式或直接施用于体内的方式来促进哺乳动物精原干细胞的再生，也可以通过先在体外培养促进哺乳动物精原干细胞再生、然后再将该精原干细胞移植至体内来促进精子的持续生成，为雄性不育症的预防和/或治疗方式提供了多种选择。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及他汀类化合物在制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物中的应用。

背景技术

目前全世界不育症约占育龄夫妇的15％，并呈逐年上升趋势，其中男性因素导致的不育约占50％，其原因多是由配子发生障碍所导致。由于无法得到健康成熟的雄性配子，不能实施传统的辅助生殖技术进行治疗，目前临床上对此唯一的解决办法是使用精子库的供精生育，因此他们无法得到真正生物学意义的后代。

精原干细胞是一种起源于原始生殖细胞并处于未分化状态的生殖细胞，分布于雄性动物睾丸曲细精管中的基底膜上。当雄性哺乳动物进入青春期后，睾丸中的精原干细胞将持续不断地产生精子并行自我更新以维持一定的干细胞数量，在这一细胞分化过程中，精原干细胞起着极为重要的作用，它既要具备维持自我更新的功能，又要不断分化形成各阶段的生殖细胞并最终形成精子，也即，精原干细胞承载着向下一代传递遗传信息的使命，其再生功能直接影响雄性哺乳动物精子生成能力，因此，可通过提高个体精原干细胞的再生功能以促进生成有功能的精子，继而可实现雄性不育症的预防和/或治疗。

有鉴于此，有必要提出一种药物通过促进精原干细胞再生功能以用于雄性不育症的预防和/或治疗。

发明内容

发明要解决的问题

本发明提供了他汀类化合物在制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物中的应用，通过促进并维持哺乳动物精原干细胞的长期自我更新，进而促进精子的持续生成，从而为预防和/或治疗雄性不育症(如无精症、少精症、弱精症、畸形精子症和精子无力症)提供了新的药物选择，并且为老药新用，其应用成熟、安全，可快速转化为临床，避免了新药研发的周期。

用于解决问题的方案

第一方面，本发明提供了他汀类化合物在制备促进哺乳动物精原干细胞再生功能的药物中的应用。

优选地，所述药物用于预防和/或治疗哺乳动物雄性不育症。

进一步优选地，所述雄性不育症选自无精症、少精症、弱精症、畸形精子症和精子无力症中的一种或多种，优选无精症和少精症中的一种或多种。

优选地，所述药物通过体外培养的方式促进哺乳动物精原干细胞再生。

优选地，所述药物首先通过体外培养的方式促进哺乳动物精原干细胞再生，然后再将所述精原干细胞移植至所述哺乳动物体内，以促进精子生成。

优选地，所述药物通过直接施用于所述哺乳动物体内促进所述精原干细胞再生。

优选地，所述药物部分替代细胞因子GDNF对所述哺乳动物精原干细胞自我更新的维持作用。

优选地，所述他汀类化合物选自洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、美伐他汀、瑞舒伐他汀及其药学上可接受的盐中的一种或多种。

进一步优选地，所述他汀类化合物选自洛伐他汀。

优选地，所述哺乳动物为啮齿类动物和/或灵长类动物。

进一步优选地，所述啮齿类动物为大鼠或小鼠，优选小鼠。